Jaterní dysfunkce, stav vitaminu D a kontrola glykémie u diabetu (VDLS)

Prevalence významně špatné glykemické kontroly, která se vyznačuje hladinou hemoglobinu A1c (HbA1c) ≥ 9,5 % u mládeže s diabetem 2. typu (T2D) je 27 % 1 a 24,2 % u mladých dospělých2. Strategie ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s T2D zahrnují úpravu životního stylu, optimalizaci terapeutických režimů a korekci komorbidních stavů, které narušují kontrolu glykémie. Role komorbidních stavů na glykemickou kontrolu u T2D však nebyla dostatečně studována. Například 70 % pacientů s T2D má nealkoholické ztučnění jater (NAFLD)3, potenciálně závažnou formu chronického jaterního onemocnění4, ve kterém triáda vývoje mitochondriální dysfunkce vyvolané lipotoxicitou, aktivace zánětlivých drah a tvorba cytokinů vést k postupnému poškození jater5. NAFLD je hlavní příčinou zvýšených jaterních enzymů v USA6 a je diagnostikována buď jaterní biopsií, nebo detekcí obsahu jaterních triglyceridů (HTGC) > 5,6 % pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS)2. Navzdory vysoké prevalenci NAFLD u T2D je její potenciální dopad na glykemickou kontrolu prostřednictvím poškození jaterních metabolických procesů nejasný. To je důležité, protože zásadní krok v metabolismu vitaminu D, hydroxylace vitaminu D na pozici 25, probíhá v játrech. Důsledek NAFLD na tento kritický krok v metabolismu vitaminu D u pacientů s T2D a dopad výsledného deficitu 25-hydroxyvitaminu D [25(OH)D] na glykemickou kontrolu nejsou dobře známy. Důvodem pro tuto studii je, že jasné pochopení úlohy vitaminu D v patogenezi NAFLD je klíčové, protože vitamin D je prohormon se silnými protizánětlivými vlastnostmi, který inhibuje prozánětlivé cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor-α (TNF -α), interleukin-6 a aktivitu makrofágů 2 při současné upregulaci produkce protizánětlivého cytokinu, interleukinu-10 2, který by mohl potenciálně zvrátit účinky inzulinové rezistence (IR) a oxidačního stresu, dvou klíčových složek ' double hit model' patogeneze NAFLD. „První zásah“ zahrnuje akumulaci lipidů v hepatocytech indukovanou IR, která zvyšuje zranitelnost jater vůči složkám „druhého zásahu“: oxidativnímu stresu a prozánětlivým cytokinům, což vede k mitochondriální dysfunkci, zánětu a fibróze.

Výzkumníci7 již dříve prokázali, že mírná jaterní dysfunkce u pacientů s T2D byla spojena s vysokou prevalencí (47,5 %) nedostatku vitaminu D definovaného hladinou 25(OH)D < 20 ng/ml a také špatnou glykemickou kontrolou. Vyšetřovatelé dále uvedli významný inverzní vztah mezi HbA1c a 25(OH)D a také mezi 25(OH)D a alanintransaminázou. Tyto údaje naznačují, že mírná jaterní dysfunkce by mohla narušit metabolismus vitaminu D a negativně ovlivnit kontrolu glykémie u pacientů s T2D. Vyšetřovatelé také shromáždili data 8 , která ukazují, že suplementace 25(OH)D byla spojena s významným snížením HbA1c v T2D bez významné změny v dávce inzulínu nebo metforminu. Histologicky nedávná studie na zvířatech zaznamenala významnou steatózu jater u myší s nedostatkem vitamínu D ve srovnání s myšmi s dostatkem vitamínu D2.