進行性固形腫瘍患者におけるピオグリタゾンとカルボプラチンの研究

包含基準:

• 組織学的に悪性腫瘍が確認され、標準的なアプローチでは治癒できず、カルボプラチンが適切な治療法である場合。
• 試験のパート I (MTD 決定段階) では、測定可能または評価可能な疾患は許容されます。 試験のパート II (拡大コホート) のみの場合、参加者は RECIST 基準バージョン 1.1 によって測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 試験のパート II (拡大コホート) に登録された参加者は、合理的な安全性を備えた生検が可能な疾患を患っており、セクション 8.2.2 に定義されている相関バイオマーカー調査のために少なくとも 2 回の連続腫瘍生検を受ける意欲がなければなりません。

• 過去の治療はいくつでも許可されます。 カルボプラチンの投与は許可されています。 カルボプラチンに対するアレルギーが証明されている患者は、脱感作を伴うカルボプラチンの投与を受けることがあります。

  • 年齢 18 歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1 (付録 A)。

  • 参加者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 絶対好中球数 ≥1,500/L
    • ヘマトクリット≧27
    • 血小板 ≥100,000/L
    • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
    • 通常の施設内制限内のクレアチニン、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 m2は、施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ被験者の場合。
• 経口薬を飲み込むことができる。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示した参加者は、研究に参加する資格がありません。

• -治験の最初の薬剤投与前の過去3週間以内に標準化学療法または分子標的薬による治療を受けた被験者。
• 実験的治療を受けていた被験者は、登録前に最後の投与から3週間待つ必要があります。 ニトロソウレアまたはマイトマイシン C で治療された被験者は、最後の治療から 6 週間が経過するまで登録できません。
• 骨髄の25%を超える広範囲にわたる以前の放射線治療、または以前の骨髄/幹細胞移植。 局所疾患管理のための事前の放射線照射は、試験参加の少なくとも 4 週間前に最後の部分が完了している場合に許可されます。
• 治験参加前の6週間以内に大規模な外科手術を受けた被験者。
• 未治療の中枢神経系（CNS）転移の病歴。 以前に脳転移の治療歴のある被験者は、治療後 1 か月の時点で CT スキャンで脳浮腫の証拠がなく安定しており、コルチコステロイドの必要がないことが条件となります。
• 現在、経口血糖降下薬またはインスリン療法を必要としている糖尿病患者。
• -現在ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンを受けている患者、または研究参加前3か月以内にPPARアゴニストであることが知られている他の薬剤の投与を受けた患者。
• ECHOまたはMUGAでの左心室駆出率≤50%
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない付随疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 既知の HIV 陽性、活動性 C 型肝炎、または活動性 B 型肝炎。
• CTCAEグレード2以上の末梢神経障害を有する患者。
• -治験薬の嚥下または吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害（部分的な食道、胃、小腸または大腸の閉塞など）、手術または吸収不良の既知の病歴を有する被験者。
• CYP2C8阻害剤およびCYP2C8誘導剤（リファンピン、ゲムフィブロジル、トリメトプリム、モンテルカスト、ケルセチン）を服用している患者は試験から除外されます。
• 治験責任医師の意見では被験者を治験から除外すると思われるその他の重大な疾患。