吡格列酮和卡铂治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的恶性肿瘤，不能用标准方法治愈，并且卡铂是合适的治疗方法。
• 在试验的第一部分（MTD 确定阶段），可测量或可评估的疾病是可接受的。 仅对于试验的第二部分（扩展队列），参与者必须患有可通过 RECIST 标准 1.1 版测量的疾病。
• 参加试验第二部分（扩大队列）的参与者必须患有适合活检且安全性合理的疾病，并且愿意接受至少两次连续肿瘤活检以进行第 8.2.2 节中定义的相关生物标志物调查。

• 允许任何数量的先前疗法。 允许预先使用卡铂。 对卡铂过敏的患者可以接受卡铂脱敏治疗。

  • 年龄≥18岁。
  • ECOG 体能状态 ≤ 1（附录 A）。

  • 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/L
    • 血细胞比容≥27
    • 血小板≥100,000/L
    • 正常机构范围内的总胆红素
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2.5 X 机构正常上限
    • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。
• 能够吞咽口服药物。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。

• 在试验首次给药前的过去 3 周内接受过标准化疗或分子靶向药物治疗的受试者。
• 接受实验性治疗的受试者必须在最后一次服药后等待 3 周才能入组。 用亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗的受试者在最后一次治疗后 6 周后才能入组。
• 对超过 25% 的骨髓进行过广泛的先前放疗，或先前进行过骨髓/干细胞移植。 如果最后一部分在进入试验前至少 4 周完成，则允许在进行局部疾病管理之前进行放疗。
• 在进入试验前 6 周内接受过大手术的受试者。
• 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移病史。 具有既往治疗过的脑转移病史的受试者符合条件，条件是治疗后 1 个月通过 CT 扫描他们稳定，没有脑水肿的证据，并且不需要皮质类固醇。
• 目前需要口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病患者。
• 目前正在接受罗格列酮或吡格列酮治疗的患者，或在进入研究前 3 个月内接受过已知为 PPAR 激动剂的任何其他药物给药的患者。
• ECHO 或 MUGA 显示左心室射血分数≤ 50%
• 不受控制的伴随疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 已知的 HIV 阳性、活动性丙型肝炎或活动性乙型肝炎。
• 患有 ≥ CTCAE 2 级周围神经病变的患者。
• 已知有胃肠道疾病（如部分食管、胃、小肠或大肠梗阻）、手术或吸收不良病史的受试者，可能会影响研究药物的吞咽或吸收。
• 服用 CYP2C8 抑制剂和诱导剂（利福平、吉非罗齐、甲氧苄氨嘧啶、孟鲁司特和槲皮素）的患者被排除在试验之外。
• 研究者认为会将受试者排除在试验之外的其他重大疾病。