Uno studio su pioglitazone e carboplatino in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore maligno istologicamente confermato che non è curabile con approcci standard e in cui il carboplatino è una terapia appropriata.
• Durante la Parte I dello studio (fase di determinazione della MTD), la malattia misurabile o valutabile è accettabile. Solo per la Parte II dello studio (coorte ampliata), i partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• I partecipanti arruolati nella Parte II dello studio (coorte ampliata) devono avere una malattia suscettibile di biopsia con ragionevole sicurezza ed essere anche disposti a sottoporsi ad almeno due biopsie tumorali seriali per l'indagine sui biomarcatori correlati come definito nella Sezione 8.2.2.

• È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti. È consentito il precedente carboplatino. I pazienti che hanno documentato allergia al carboplatino possono ricevere carboplatino con desensibilizzazione.

  • Età ≥18 anni.
  • Performance status ECOG ≤ 1 (Appendice A).

  • I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/L
    • Ematocrito ≥ 27
    • Piastrine ≥100.000/L
    • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
    • Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• In grado di ingoiare farmaci per via orale.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.

• - Soggetti che sono stati trattati con chemioterapia standard o agenti a bersaglio molecolare nelle ultime 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
• I soggetti che stavano ricevendo terapie sperimentali devono attendere 3 settimane dall'ultima dose prima dell'arruolamento. I soggetti trattati con nitrosouree o mitomicina C non possono essere arruolati prima che siano trascorse 6 settimane dall'ultimo trattamento.
• Ampia precedente radioterapia su oltre il 25% del midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali. È consentita una precedente radioterapia per la gestione locale della malattia se l'ultima frazione è stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• - Soggetti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate. I soggetti con una storia di metastasi cerebrali trattate in precedenza sono ammissibili a condizione che 1 mese dopo il trattamento siano stabili alla TAC senza evidenza di edema cerebrale e non abbiano necessità di corticosteroidi.
• Pazienti diabetici che attualmente richiedono ipoglicemizzanti orali o terapia insulinica.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo rosiglitazone o pioglitazone o che hanno ricevuto un dosaggio con qualsiasi altro agente noto per essere un agonista PPAR entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50% su ECHO o MUGA
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne incinte o che allattano.
• Positività HIV nota, epatite C attiva o epatite B attiva.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 CTCAE ≥.
• - Soggetti con una storia nota di disturbi gastrointestinali (come parziale ostruzione esofagea, gastrica, dell'intestino tenue o crasso), interventi chirurgici o malassorbimento che potrebbero potenzialmente influire sulla deglutizione o sull'assorbimento del farmaco in studio.
• I pazienti che assumono inibitori e induttori del CYP2C8 (rifampicina, gemfibrozil, trimetoprim, montelukast e quercetina) sono esclusi dallo studio.
• Altra patologia significativa che a giudizio dello Sperimentatore escluderebbe il soggetto dalla sperimentazione.