Um estudo de pioglitazona e carboplatina em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente que não é curável com abordagens padrão e onde a carboplatina é a terapia apropriada.
• Durante a Parte I do ensaio (fase de determinação de MTD), a doença mensurável ou avaliável é aceitável. Apenas para a Parte II do estudo (coorte expandida), os participantes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST versão 1.1.
• Os participantes inscritos na Parte II do estudo (coorte expandida) devem ter doença passível de biópsia com razoável segurança e também estar dispostos a se submeter a pelo menos duas biópsias seriadas de tumores para investigação de biomarcadores correlativos, conforme definido na Seção 8.2.2.

• Qualquer número de terapias anteriores é permitido. Carboplatina prévia é permitida. Pacientes com alergia documentada à carboplatina podem receber carboplatina com dessensibilização.

  • Idade ≥18 anos.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1 (Apêndice A).

  • Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/L
    • Hematócrito ≥ 27
    • Plaquetas ≥100.000/L
    • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
    • Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Capaz de engolir medicação oral.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.

• Indivíduos que foram tratados com quimioterapia padrão ou agentes direcionados molecularmente nas últimas 3 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
• Os indivíduos que estavam recebendo terapias experimentais devem esperar 3 semanas a partir de sua última dose antes de se inscreverem. Indivíduos tratados com nitrosouréias ou mitomicina C não podem ser inscritos até que tenham decorrido 6 semanas desde o último tratamento.
• Radioterapia prévia extensa em mais de 25% da medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco. A radiação prévia para o gerenciamento local da doença é permitida se a última fração foi concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Sujeitos que foram submetidos a um grande procedimento cirúrgico nas 6 semanas anteriores à entrada no estudo.
• História de metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com histórico de metástase cerebral previamente tratada são elegíveis, desde que 1 mês após o tratamento estejam estáveis ​​por tomografia computadorizada sem evidência de edema cerebral e não tenham necessidade de corticosteróides.
• Pacientes diabéticos que atualmente necessitam de agentes hipoglicemiantes orais ou terapia com insulina.
• Pacientes que estão atualmente recebendo rosiglitazona ou pioglitazona, ou que receberam dosagem de qualquer outro agente conhecido por ser um agonista de PPAR dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50% no ECO ou MUGA
• Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Positividade conhecida para HIV, hepatite C ativa ou hepatite B ativa.
• Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 ≥ CTCAE.
• Indivíduos com histórico conhecido de distúrbio gastrointestinal (como obstrução parcial esofágica, gástrica, do intestino delgado ou grosso), cirurgia ou má absorção que poderia afetar potencialmente a deglutição ou a absorção do medicamento do estudo.
• Os pacientes que tomam inibidores e indutores do CYP2C8 (rifampicina, gemfibrozil, trimetoprim, montelucaste e quercetina) são excluídos do estudo.
• Outra doença significativa que, na opinião do Investigador, excluiria o sujeito do estudo.