En undersøgelse af pioglitazon og carboplatin hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet malignitet, der ikke kan helbredes med standardmetoder, og hvor carboplatin er passende terapi.
• Under del I af forsøget (MTD-bestemmelsesfasen) er målbar eller evaluerbar sygdom acceptabel. Kun for del II af forsøget (udvidet kohorte) skal deltagerne have målbar sygdom efter RECIST-kriterier version 1.1.
• Deltagere, der er tilmeldt del II af forsøget (udvidet kohorte) skal have en sygdom, der er modtagelig for biopsi med rimelig sikkerhed og også være villige til at gennemgå mindst to serielle tumorbiopsier til korrelativ biomarkørundersøgelse som defineret i afsnit 8.2.2.

• Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt. Tidligere carboplatin er tilladt. Patienter, der har dokumenteret allergi over for carboplatin, kan få carboplatin med desensibilisering.

  • Alder ≥18 år.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 1 (bilag A).

  • Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥1.500/L
    • Hæmatokrit ≥ 27
    • Blodplader ≥100.000/L
    • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
    • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.
• I stand til at sluge oral medicin.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.

• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med standard kemoterapi eller molekylært målrettede midler inden for de seneste 3 uger før forsøgets første lægemiddeladministration.
• Forsøgspersoner, der modtog eksperimentel behandling, skal vente 3 uger fra deres sidste dosis, før de tilmeldes. Forsøgspersoner behandlet med nitrosourea eller mitomycin C kan ikke indskrives, før der er gået 6 uger siden deres sidste behandling.
• Omfattende forudgående strålebehandling på mere end 25 % af knoglemarven eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation. Forudgående stråling til lokal sygdomsbehandling er tilladt, hvis sidste fraktion blev afsluttet mindst 4 uger før forsøgets start.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for de 6 uger før forsøgets start.
• Anamnese med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med en anamnese med tidligere behandlet hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de 1 måned efter behandlingen er stabile ved CT-scanning uden tegn på cerebralt ødem og ikke har krav til kortikosteroider.
• Diabetespatienter, som i øjeblikket har behov for orale hypoglykæmiske midler eller insulinbehandling.
• Patienter, som i øjeblikket får rosiglitazon eller pioglitazon, eller som har modtaget dosering med ethvert andet middel, der vides at være en PPAR-agonist, inden for 3 måneder før studiestart.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 50 % på ECHO eller MUGA
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt HIV-positivitet, aktiv hepatitis C eller aktiv hepatitis B.
• Patienter med ≥ CTCAE grad 2 perifer neuropati.
• Personer med en kendt anamnese med gastrointestinale lidelser (såsom delvis esophageal, gastrisk, tynd- eller tyktarmsobstruktion), kirurgi eller malabsorption, der potentielt kan påvirke indtagelsen eller absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der tager CYP2C8-hæmmere og induktorer (rifampin, gemfibrozil, trimethoprim, montelukast og quercetin), er udelukket fra forsøget.
• Anden væsentlig sygdom, som efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonen fra forsøget.