Eine Studie zu Pioglitazon und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Malignität, die mit Standardansätzen nicht heilbar ist und bei der Carboplatin eine geeignete Therapie darstellt.
• Während Teil I der Studie (MTD-Bestimmungsphase) ist eine messbare oder auswertbare Erkrankung akzeptabel. Nur für Teil II der Studie (erweiterte Kohorte) müssen die Teilnehmer eine messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1 haben.
• Teilnehmer, die in Teil II der Studie (erweiterte Kohorte) eingeschrieben sind, müssen an einer Krankheit leiden, die sich mit angemessener Sicherheit für eine Biopsie eignet, und außerdem bereit sein, sich mindestens zwei seriellen Tumorbiopsien zur korrelativen Biomarkeruntersuchung gemäß Abschnitt 8.2.2 zu unterziehen.

• Es sind beliebig viele Vortherapien zulässig. Eine vorherige Gabe von Carboplatin ist zulässig. Patienten, bei denen eine Allergie gegen Carboplatin nachgewiesen wurde, können Carboplatin mit Desensibilisierung erhalten.

  • Alter ≥18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Anhang A).

  • Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/l
    • Hämatokrit ≥ 27
    • Blutplättchen ≥100.000/L
    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Kann orale Medikamente schlucken.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, haben keinen Anspruch auf Zulassung zur Studie.

• Probanden, die innerhalb der letzten 3 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung der Studie mit einer Standard-Chemotherapie oder molekular gezielten Wirkstoffen behandelt wurden.
• Probanden, die experimentelle Therapien erhielten, müssen vor der Einschreibung drei Wochen nach der letzten Dosis warten. Patienten, die mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C behandelt werden, können erst aufgenommen werden, wenn seit ihrer letzten Behandlung 6 Wochen vergangen sind.
• Umfangreiche vorherige Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks oder vorherige Knochenmarks-/Stammzelltransplantation. Eine vorherige Bestrahlung zur lokalen Krankheitsbehandlung ist zulässig, wenn die letzte Fraktion mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.
• Probanden, die sich innerhalb der 6 Wochen vor Studienbeginn einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
• Vorgeschichte unbehandelter Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass sie einen Monat nach der Behandlung laut CT-Scan stabil sind, keine Anzeichen eines Hirnödems aufweisen und keinen Bedarf an Kortikosteroiden haben.
• Diabetiker, die derzeit orale Antidiabetika oder eine Insulintherapie benötigen.
• Patienten, die derzeit Rosiglitazon oder Pioglitazon erhalten oder die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine Behandlung mit einem anderen Wirkstoff erhalten haben, von dem bekannt ist, dass er ein PPAR-Agonist ist.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 % bei ECHO oder MUGA
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte HIV-Positivität, aktive Hepatitis C oder aktive Hepatitis B.
• Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ CTCAE Grad 2.
• Probanden mit einer bekannten Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. teilweiser Speiseröhren-, Magen-, Dünn- oder Dickdarmverschluss), Operation oder Malabsorption, die möglicherweise das Schlucken oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Patienten, die CYP2C8-Inhibitoren und -Induktoren (Rifampin, Gemfibrozil, Trimethoprim, Montelukast und Quercetin) einnehmen, sind von der Studie ausgeschlossen.
• Andere schwerwiegende Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Studie ausschließen würde.