En studie av pioglitazon och karboplatin hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad malignitet som inte går att bota med standardmetoder och där karboplatin är lämplig terapi.
• Under del I av försöket (MTD-bestämningsfasen) är mätbar eller evaluerbar sjukdom acceptabel. Endast för del II av försöket (utökad kohort) måste deltagarna ha en mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier version 1.1.
• Deltagare som är inskrivna i del II av studien (utökad kohort) måste ha sjukdom som är mottaglig för biopsi med rimlig säkerhet och även vara villiga att genomgå minst två seriella tumörbiopsier för korrelativ biomarkörundersökning enligt definitionen i avsnitt 8.2.2.

• Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna. Tidigare karboplatin är tillåtet. Patienter som har dokumenterat allergi mot karboplatin kan få karboplatin med desensibilisering.

  • Ålder ≥18 år.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 1 (Bilaga A).

  • Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/L
    • Hematokrit ≥ 27
    • Trombocyter ≥100 000/L
    • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
    • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Kan svälja oral medicin.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.

• Försökspersoner som har behandlats med standardkemoterapi eller molekylärt riktade medel under de senaste 3 veckorna före försökets första läkemedelsadministrering.
• Försökspersoner som fick experimentell behandling måste vänta 3 veckor från sin sista dos innan de registreras. Patienter som behandlats med nitrosoureas eller mitomycin C kan inte inkluderas förrän 6 veckor har förflutit sedan deras senaste behandling.
• Omfattande tidigare strålbehandling på mer än 25 % av benmärgen, eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation. Föregående strålning för lokal sjukdomshantering är tillåten om den sista fraktionen avslutades minst 4 veckor innan försöket påbörjades.
• Försökspersoner som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom de 6 veckorna innan försöket påbörjades.
• Historik av obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med en historia av tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de 1 månad efter behandling är stabila genom CT-skanning utan tecken på hjärnödem och inte har några krav på kortikosteroider.
• Diabetespatienter som för närvarande behöver orala hypoglykemiska medel eller insulinbehandling.
• Patienter som för närvarande får rosiglitazon eller pioglitazon, eller som har fått dosering med något annat medel som är känt för att vara en PPAR-agonist inom 3 månader före studiestart.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 50 % på ECHO eller MUGA
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd HIV-positivitet, aktiv hepatit C eller aktiv hepatit B.
• Patienter med ≥ CTCAE grad 2 perifer neuropati.
• Patienter med en känd historia av gastrointestinala störningar (såsom partiell matstrups-, mag-, tunn- eller tjocktarmsobstruktion), operation eller malabsorption som potentiellt kan påverka sväljningen eller absorptionen av studieläkemedlet.
• Patienter som tar CYP2C8-hämmare och inducerare (rifampin, gemfibrozil, trimetoprim, montelukast och quercetin) exkluderas från studien.
• Annan signifikant sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från rättegången.