En studie av pioglitazon og karboplatin hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet malignitet som ikke kan kureres med standardmetoder og hvor karboplatin er passende terapi.
• Under del I av forsøket (MTD-bestemmelsesfasen) er målbar eller evaluerbar sykdom akseptabel. Kun for del II av forsøket (utvidet kohort), må deltakerne ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1.
• Deltakere som er registrert i del II av studien (utvidet kohort) må ha sykdom som er mottakelig for biopsi med rimelig sikkerhet og også være villige til å gjennomgå minst to serielle tumorbiopsier for korrelativ biomarkørundersøkelse som definert i avsnitt 8.2.2.

• Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt. Tidligere karboplatin er tillatt. Pasienter som har dokumentert allergi mot karboplatin kan få karboplatin med desensibilisering.

  • Alder ≥18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (vedlegg A).

  • Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/L
    • Hematokrit ≥ 27
    • Blodplater ≥100 000/L
    • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kan svelge orale medisiner.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.

• Pasienter som har blitt behandlet med standard kjemoterapi eller molekylært målrettede midler i løpet av de siste 3 ukene før utprøvingen første legemiddeladministrering.
• Pasienter som mottok eksperimentell behandling må vente 3 uker fra siste dose før de melder seg inn. Pasienter behandlet med nitrosourea eller mitomycin C kan ikke registreres før det har gått 6 uker siden siste behandling.
• Omfattende tidligere strålebehandling på mer enn 25 % av benmargen, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon. Forutgående stråling for lokal sykdomsbehandling er tillatt hvis siste fraksjon ble fullført minst 4 uker før prøvestart.
• Forsøkspersoner som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 6 uker før prøvestart.
• Anamnese med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer med tidligere behandlet hjernemetastaser i anamnesen er kvalifisert forutsatt at 1 måned etter behandling er de stabile ved CT-skanning uten tegn på cerebralt ødem, og har ingen krav til kortikosteroider.
• Diabetespasienter som for tiden trenger orale hypoglykemiske midler eller insulinbehandling.
• Pasienter som for tiden får rosiglitazon eller pioglitazon, eller som har fått dosering med et annet middel som er kjent for å være en PPAR-agonist innen 3 måneder før studiestart.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % på ECHO eller MUGA
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent HIV-positivitet, aktiv hepatitt C eller aktiv hepatitt B.
• Pasienter med ≥ CTCAE grad 2 perifer nevropati.
• Personer med en kjent historie med gastrointestinal lidelse (som delvis esophageal, gastrisk, tynn- eller tykktarmobstruksjon), kirurgi eller malabsorpsjon som potensielt kan påvirke svelging eller absorpsjon av studiemedikamentet.
• Pasienter som tar CYP2C8-hemmere og induktorer (rifampin, gemfibrozil, trimetoprim, montelukast og quercetin) er ekskludert fra studien.
• Annen vesentlig sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil ekskludere forsøkspersonen fra rettssaken.