Badanie pioglitazonu i karboplatyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy, którego nie można wyleczyć standardowymi metodami, a odpowiednią terapią jest karboplatyna.
• Podczas części I badania (faza określania MTD) dopuszczalna jest mierzalna lub możliwa do oceny choroba. Tylko w przypadku części II badania (kohorta rozszerzona) uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
• Uczestnicy włączeni do Części II badania (kohorta rozszerzona) muszą mieć chorobę, którą można poddać biopsji z rozsądnym bezpieczeństwem, a także muszą być chętni do poddania się co najmniej dwóm seryjnym biopsjom guza w celu badania korelacyjnych biomarkerów, jak określono w części 8.2.2.

• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii. Dozwolona jest wcześniejsza karboplatyna. Pacjenci z udokumentowaną alergią na karboplatynę mogą otrzymać karboplatynę z odczulaniem.

  • Wiek ≥18 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1 (Załącznik A).

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/l
    • Hematokryt ≥ 27
    • Płytki krwi ≥100 000/l
    • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Potrafi połykać leki doustne.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

• Pacjenci, którzy byli leczeni standardową chemioterapią lub środkami ukierunkowanymi molekularnie w ciągu ostatnich 3 tygodni przed pierwszym podaniem leku w badaniu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali terapie eksperymentalne, muszą odczekać 3 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki przed włączeniem. Pacjenci leczeni nitrozomocznikami lub mitomycyną C nie mogą zostać włączeni do badania przed upływem 6 tygodni od ostatniego leczenia.
• Intensywna wcześniejsza radioterapia obejmująca ponad 25% szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w celu leczenia choroby miejscowej, jeśli ostatnią frakcję wykonano co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że 1 miesiąc po leczeniu ich stan jest stabilny w badaniu TK, bez objawów obrzęku mózgu i nie wymagają kortykosteroidów.
• Pacjenci z cukrzycą, którzy obecnie wymagają doustnych leków hipoglikemizujących lub insulinoterapii.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują rozyglitazon lub pioglitazon, lub którym podano dawkę jakiegokolwiek innego środka, o którym wiadomo, że jest agonistą PPAR w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50% w badaniu ECHO lub MUGA
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Znane zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu C lub aktywne zapalenie wątroby typu B.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ CTCAE 2.
• Pacjenci ze znaną historią zaburzeń żołądkowo-jelitowych (takich jak częściowa niedrożność przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub grubego), zabiegami chirurgicznymi lub zaburzeniami wchłaniania, które mogą potencjalnie wpływać na połykanie lub wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci przyjmujący inhibitory i induktory CYP2C8 (ryfampicyna, gemfibrozyl, trimetoprim, montelukast i kwercetyna) są wykluczeni z badania.
• Inna istotna choroba, która w opinii Badacza wykluczyłaby osobę z badania.