Pioglitatsonin ja karboplatiinin tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu maligniteetti, jota ei voida parantaa tavanomaisilla menetelmillä ja jossa karboplatiini on sopiva hoito.
• Kokeen osan I aikana (MTD-määritysvaihe) mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus on hyväksyttävä. Vain tutkimuksen osassa II (laajennettu kohortti) osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan.
• Kokeen II osaan (laajennettu kohortti) ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava sairaus, josta voidaan tehdä biopsia kohtuullisella turvallisuudella, ja heidän on myös oltava valmiita ottamaan vähintään kaksi sarjakasvainbiopsiaa korrelatiivista biomarkkeritutkimusta varten, kuten kohdassa 8.2.2 on määritelty.

• Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu. Aikaisempi karboplatiini on sallittu. Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia karboplatiinille, voivat saada karboplatiinia desensibilisaatiolla.

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Liite A).

  • Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/l
    • Hematokriitti ≥ 27
    • Verihiutaleet ≥100 000/l
    • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
    • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• Koehenkilöt, joita on hoidettu tavanomaisella kemoterapialla tai molekulaarisesti kohdistetuilla aineilla viimeisten 3 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
• Tutkittavien, jotka saivat kokeellisia hoitoja, on odotettava 3 viikkoa viimeisestä annoksestaan ​​ennen ilmoittautumista. Nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä hoidettuja koehenkilöitä ei voida ottaa mukaan, ennen kuin viimeisestä hoidosta on kulunut 6 viikkoa.
• Laaja aiempi sädehoito yli 25 %:lla luuytimestä tai aiempi luuydin-/kantasolusiirto. Aiempi säteilytys paikallista sairaudenhoitoa varten on sallittua, jos viimeinen osa on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 6 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiemmin hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia edellyttäen, että 1 kuukauden kuluttua hoidosta he ovat vakaat TT-skannauksen perusteella ilman näyttöä aivoturvotuksesta, eivätkä heillä ole kortikosteroidivaatimuksia.
• Diabetespotilaat, jotka tarvitsevat parhaillaan suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita tai insuliinihoitoa.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan rosiglitatsonia tai pioglitatsonia tai jotka ovat saaneet jotakin muuta ainetta, jonka tiedetään olevan PPAR-agonisti, kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 % ECHO:ssa tai MUGAssa
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu HIV-positiivisuus, aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B.
• Potilaat, joilla on ≥ CTCAE asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan häiriö (kuten osittainen ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen tai paksusuolen tukos), leikkaus tai imeytymishäiriö, joka voi mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen nielemiseen tai imeytymiseen.
• Potilaat, jotka käyttävät CYP2C8-estäjiä ja induktoreita (rifampiini, gemfibrotsiili, trimetopriimi, montelukasti ja kversetiini), suljetaan pois tutkimuksesta.
• Muu merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä jättäisi kohteen tutkimuksen ulkopuolelle.