Een studie van pioglitazon en carboplatine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde maligniteit die niet te genezen is met standaardbenaderingen en waarbij carboplatine een geschikte therapie is.
• Tijdens Deel I van het onderzoek (MTD-bepalingsfase) is meetbare of evalueerbare ziekte acceptabel. Alleen voor deel II van het onderzoek (uitgebreid cohort) moeten deelnemers een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria versie 1.1.
• Deelnemers die deelnemen aan deel II van het onderzoek (uitgebreid cohort) moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie met redelijke veiligheid en ook bereid zijn om ten minste twee seriële tumorbiopten te ondergaan voor correlatief biomarkeronderzoek zoals gedefinieerd in paragraaf 8.2.2.

• Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan. Voorafgaande carboplatine is toegestaan. Patiënten met een gedocumenteerde allergie voor carboplatine kunnen carboplatine met desensibilisatie krijgen.

  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1 (Bijlage A).

  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/L
    • Hematocriet ≥ 27
    • Bloedplaatjes ≥100.000/L
    • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm.
• Orale medicatie kunnen slikken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.

• Proefpersonen die zijn behandeld met standaardchemotherapie of moleculair gerichte middelen in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening van het onderzoek.
• Proefpersonen die experimentele therapieën kregen, moeten 3 weken wachten vanaf hun laatste dosis voordat ze zich inschrijven. Proefpersonen die worden behandeld met nitrosourea of ​​mitomycine C kunnen pas worden ingeschreven als er 6 weken zijn verstreken sinds hun laatste behandeling.
• Uitgebreide eerdere radiotherapie van meer dan 25% van het beenmerg, of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie. Voorafgaande bestraling voor lokaal ziektebeheer is toegestaan ​​als de laatste fractie ten minste 4 weken vóór deelname aan de proef is voltooid.
• Proefpersonen die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan in de 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze 1 maand na de behandeling stabiel zijn door CT-scan zonder bewijs van hersenoedeem en geen behoefte hebben aan corticosteroïden.
• Diabetespatiënten die momenteel orale bloedglucoseverlagende middelen of insulinetherapie nodig hebben.
• Patiënten die momenteel rosiglitazon of pioglitazon krijgen, of die binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie een dosering hebben gekregen met een ander middel waarvan bekend is dat het een PPAR-agonist is.
• Linkerventrikelejectiefractie ≤ 50% op ECHO of MUGA
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Bekende hiv-positiviteit, actieve hepatitis C of actieve hepatitis B.
• Patiënten met ≥ CTCAE graad 2 perifere neuropathie.
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (zoals gedeeltelijke slokdarm-, maag-, kleine of dikke darmobstructie), chirurgie of malabsorptie die mogelijk van invloed kunnen zijn op het slikken of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die CYP2C8-remmers en -inductoren gebruiken (rifampicine, gemfibrozil, trimethoprim, montelukast en quercetine) zijn uitgesloten van de studie.
• Andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van het onderzoek.