Исследование пиоглитазона и карбоплатина у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое не поддается излечению стандартными подходами и при котором карбоплатин является подходящей терапией.
• Во время части I исследования (фаза определения МПД) допустимо измеримое или оцениваемое заболевание. Только для части II исследования (расширенная когорта) участники должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST версии 1.1.
• Участники, включенные в часть II исследования (расширенная когорта), должны иметь заболевание, поддающееся биопсии с разумной безопасностью, а также быть готовы пройти как минимум две серийные биопсии опухоли для корреляционного исследования биомаркеров, как определено в Разделе 8.2.2.

• Допускается любое количество предшествующих терапий. Разрешен предварительный карбоплатин. Пациенты с подтвержденной аллергией на карбоплатин могут получать карбоплатин с десенсибилизацией.

  • Возраст ≥18 лет.
  • Состояние работоспособности по ECOG ≤ 1 (Приложение А).

  • Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/л
    • Гематокрит ≥ 27
    • Тромбоциты ≥100 000/л
    • Общий билирубин в пределах нормы
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
    • Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Способен проглотить пероральное лекарство.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.

• Субъекты, которых лечили стандартной химиотерапией или агентами с молекулярным таргетингом в течение последних 3 недель до первого введения пробного препарата.
• Субъекты, которые получали экспериментальную терапию, должны подождать 3 недели с момента получения последней дозы до регистрации. Субъекты, получавшие нитрозомочевину или митомицин С, не могут быть включены в исследование, пока не пройдет 6 недель с момента их последнего лечения.
• Обширная предшествующая лучевая терапия более 25% костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток. Допускается предварительное облучение для местного лечения заболевания, если последняя фракция была завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 недель до включения в исследование.
• История нелеченных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие при условии, что через 1 месяц после лечения они стабильны по данным компьютерной томографии без признаков отека мозга и не нуждаются в кортикостероидах.
• Больные сахарным диабетом, которым в настоящее время требуются пероральные гипогликемические средства или инсулинотерапия.
• Пациенты, которые в настоящее время получают розиглитазон или пиоглитазон, или которые получали дозу любого другого агента, известного как агонист PPAR, в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Фракция выброса левого желудочка ≤ 50% по ЭХО или MUGA
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известный ВИЧ-положительный статус, активный гепатит С или активный гепатит В.
• Пациенты с периферической нейропатией ≥ CTCAE Grade 2.
• Субъекты с известными желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (такими как частичная непроходимость пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки), хирургическим вмешательством или мальабсорбцией, которые потенциально могут повлиять на глотание или всасывание исследуемого препарата.
• Пациенты, принимающие ингибиторы и индукторы CYP2C8 (рифампин, гемфиброзил, триметоприм, монтелукаст и кверцетин), исключаются из исследования.
• Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключит субъекта из исследования.