Une étude sur la pioglitazone et le carboplatine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Malignité histologiquement confirmée qui ne peut pas être guérie avec les approches standard et où le carboplatine est un traitement approprié.
• Au cours de la partie I de l'essai (phase déterminante de la DMT), une maladie mesurable ou évaluable est acceptable. Pour la partie II de l'essai (cohorte élargie) uniquement, les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
• Les participants inscrits à la partie II de l'essai (cohorte élargie) doivent avoir une maladie qui se prête à une biopsie avec une sécurité raisonnable et être également disposés à subir au moins deux biopsies tumorales en série pour une recherche corrélative des biomarqueurs, comme défini à la section 8.2.2.

• N'importe quel nombre de thérapies antérieures est autorisé. Le carboplatine préalable est autorisé. Les patients qui ont une allergie documentée au carboplatine peuvent recevoir du carboplatine avec désensibilisation.

  • Âge ≥18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1 (Annexe A).

  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/L
    • Hématocrite ≥ 27
    • Plaquettes ≥100 000/L
    • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.

• Sujets qui ont été traités avec une chimiothérapie standard ou des agents moléculairement ciblés au cours des 3 dernières semaines avant la première administration du médicament à l'essai.
• Les sujets qui recevaient des thérapies expérimentales doivent attendre 3 semaines à compter de leur dernière dose avant de s'inscrire. Les sujets traités avec des nitrosourées ou de la mitomycine C ne peuvent pas être inscrits avant que 6 semaines ne se soient écoulées depuis leur dernier traitement.
• Radiothérapie préalable étendue sur plus de 25 % de la moelle osseuse, ou transplantation antérieure de moelle osseuse/cellules souches. Une radiothérapie préalable pour la gestion locale de la maladie est autorisée si la dernière fraction a été complétée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'essai.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'essai.
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) non traitées. Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées antérieurement sont éligibles à condition qu'un mois après le traitement, ils soient stables par tomodensitométrie sans signe d'œdème cérébral et qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes.
• Patients diabétiques nécessitant actuellement des hypoglycémiants oraux ou une insulinothérapie.
• Patients qui reçoivent actuellement de la rosiglitazone ou de la pioglitazone, ou qui ont reçu une dose de tout autre agent connu pour être un agoniste PPAR dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50% sur ECHO ou MUGA
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Positivité connue pour le VIH, hépatite C active ou hépatite B active.
• Patients atteints de neuropathie périphérique ≥ CTCAE Grade 2.
• - Sujets ayant des antécédents connus de troubles gastro-intestinaux (tels qu'une obstruction partielle de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin), une intervention chirurgicale ou une malabsorption pouvant potentiellement avoir un impact sur la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
• Les patients prenant des inhibiteurs et des inducteurs du CYP2C8 (rifampine, gemfibrozil, triméthoprime, montélukast et quercétine) sont exclus de l'essai.
• Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'essai.