Un estudio de pioglitazona y carboplatino en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente que no es curable con enfoques estándar y donde el carboplatino es el tratamiento adecuado.
• Durante la Parte I del ensayo (fase de determinación de MTD), la enfermedad medible o evaluable es aceptable. Solo para la Parte II del ensayo (cohorte ampliada), los participantes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1.
• Los participantes inscritos en la Parte II del ensayo (cohorte ampliada) deben tener una enfermedad susceptible de biopsia con una seguridad razonable y también estar dispuestos a someterse a al menos dos biopsias de tumor en serie para la investigación de biomarcadores correlativos, como se define en la Sección 8.2.2.

• Se permite cualquier número de terapias previas. Se permite carboplatino previo. Los pacientes que tienen alergia documentada al carboplatino pueden recibir carboplatino con desensibilización.

  • Edad ≥18 años.
  • Estado funcional ECOG ≤ 1 (Apéndice A).

  • Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/L
    • Hematocrito ≥ 27
    • Plaquetas ≥100.000/L
    • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.

• Sujetos que han sido tratados con quimioterapia estándar o agentes dirigidos molecularmente en las últimas 3 semanas antes de la administración del primer fármaco del ensayo.
• Los sujetos que estaban recibiendo terapias experimentales deben esperar 3 semanas desde su última dosis antes de inscribirse. Los sujetos tratados con nitrosoureas o mitomicina C no pueden inscribirse hasta que hayan transcurrido 6 semanas desde su último tratamiento.
• Radioterapia previa extensa en más del 25% de la médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre. Se permite la radiación previa para el control local de la enfermedad si la última fracción se completó al menos 4 semanas antes del ingreso al ensayo.
• Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al ensayo.
• Antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles siempre que 1 mes después del tratamiento estén estables por tomografía computarizada sin evidencia de edema cerebral y no tengan requisitos de corticosteroides.
• Pacientes diabéticos que actualmente requieren hipoglucemiantes orales o terapia con insulina.
• Pacientes que actualmente reciben rosiglitazona o pioglitazona, o que han recibido dosificación con cualquier otro agente que se sabe que es un agonista de PPAR dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50% en ECHO o MUGA
• Enfermedad concomitante no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• VIH positivo conocido, hepatitis C activa o hepatitis B activa.
• Pacientes con neuropatía periférica ≥ CTCAE Grado 2.
• Sujetos con antecedentes conocidos de trastorno gastrointestinal (como obstrucción parcial esofágica, gástrica, del intestino delgado o grueso), cirugía o malabsorción que podría afectar potencialmente la deglución o la absorción del fármaco del estudio.
• Los pacientes que toman inhibidores e inductores de CYP2C8 (rifampicina, gemfibrozilo, trimetoprima, montelukast y quercetina) están excluidos del ensayo.
• Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto del ensayo.