特発性肺線維症の治療のための静脈内自己 ADMSc の安全性と有効性の評価
特発性肺線維症 (IPF) の治療のための静脈内自己脂肪由来成体幹細胞の安全性と有効性を評価するための、前向き、多中心、第 I/II 相、非盲検、無作為化、介入研究。
熱心な研究努力と臨床試験にもかかわらず、IPF患者の生存を延長できる効果的な治療法はまだありません. 従来の治療アプローチには、コルチコステロイド、抗酸化剤、免疫抑制剤、およびスクリーニングの 20 日前に中止される免疫調節抗線維化剤の組み合わせが含まれます。 これまでのところ、患者の延命に関して有効であることが証明されている唯一の治療法は、肺移植です。 それにもかかわらず、すべての IPF 患者が肺移植の対象となるわけではありません。これらの患者のかなりの割合が、肺移植リストで待っている間に最終的に死亡します。 したがって、より効果的で信頼性の高い治療法が非常に必要です5。 成体幹細胞 (ASC) は、これらの 1 つを表すようです。 したがって、成体幹細胞は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）やIPFを含む慢性および致命的な肺疾患の新しい治療薬として、簡単かつ安全に適用できると考えられます。
したがって、IPF患者に安全で効果的かつ手頃な価格の治療オプションを提供する緊急の必要性があります. IPF の負担を軽減するために、新しい診断、予後、および治療戦略を開発する必要があります。 ＩＰＦの治療において補助的な適切な治療が現在欠如していることを考えると、脂肪由来の間質血管画分は、同じものを開発するための新たな機会を提供する。
MSCは抗線維化活性を持っているため、肺線維症に取り組むための優れた供給源である可能性があり、特発性肺線維症を治療するための治療の可能性を探ることができます. MSC はまた、隣接細胞および細胞外マトリックスへの細胞接着に関与する膜結合および不溶性の分泌分子を示します.18 この細胞表面構成は、間葉系幹細胞が血流から間葉系組織に戻ることを可能にする可能性があります.14
IPF 患者における SVF と MSC の使用に関する臨床情報は限られているため、この非盲検、前向き、無作為化多施設比較研究は、1 つの治療群での SVF と 2 番目の治療群での MSC の忍容性と有効性を調査するために実施されました。 IPF患者。
脂肪由来の間質血管画分と間葉系幹細胞は、前臨床試験で安全で効果的であることがわかっています
調査の概要
詳細な説明
脂肪由来間質血管画分 (ADSVF) 腫脹性脂肪吸引から得られる間質血管画分 (SVF)。 SVF には、前脂肪細胞、内皮細胞、平滑筋細胞、周皮細胞、線維芽細胞、成体幹細胞 (ASC) などのさまざまな細胞が含まれています。 さらに、SVF には、脂肪細胞に供給している毛細血管からの血球も含まれています。 これらには、赤血球または赤血球、B 細胞および T 細胞、マクロファージ、単球、マスト細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞、造血幹細胞、内皮前駆細胞などが含まれます。 また、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β)、血小板由来増殖因子 (PDGF)、線維芽細胞増殖因子 (FGF) などの増殖因子も含まれています。 これは、細胞外マトリックスの存在下での細胞の分泌と一致しています。 SVF には脂肪組織の細胞外マトリックスに存在するさまざまなタンパク質も含まれており、そのうちのラミニンは神経再生を助ける能力があるため注目されています。SVF の調製と SVF 細胞の分離の全手順は、cGMP 準拠のクリーンルームで実施されます。
この臨床試験では、RBC や白血球などの他の不要な細胞を排除するために、99% の純粋な間質血管画分が分離されます。
脂肪由来間葉系幹細胞 (ADMSC) ヒト間葉系幹細胞 (MSC) は、有核細胞のほぼ 30 ～ 40% を占める脂肪組織のまれな細胞集団として存在しますが、幹細胞性を失うことなく培養で急速に増殖できます。 MSC は in vitro で 200 万倍以上に増殖することができ、いくつかの間葉系統に分化する能力を保持しています。 MSC には、分離の容易さ、高い増殖能、遺伝的安定性、分離株から分離株までの再現可能な特性、再現可能な特性、組織工学の原理との適合性、多くの重要な組織の修復を促進する可能性、均一な用量、より優れた品質管理と放出などのいくつかの特性があります。基準。
自家使用の他に、MSC は同種療法にも使用できます。 いくつかの研究では in vivo で同種 MSC が使用されており、経験から同種 MSC は拒絶されず、多くが生着にプラスの効果があることが示唆されています。 培養拡張された MSC は、細胞表面マーカーのフローサイトメトリー測定により、均一な集団を表すように見えます。 これらの細胞は、クローン的に増殖した場合でも、in vitro で骨形成、脂肪生成、および軟骨形成系統に分化する能力を保持しています.19 ヒト脂肪組織由来のMSCは、インビトロで内皮細胞に分化することができ、その後半固体培地で毛細血管様構造を形成し、MSCの分化能は中胚葉系統に限定されず、内皮のような他の系統へのMSCの分化転換も実現できることを示唆しています。 MSC は肢芽中胚葉 (骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、間質細胞、および骨格筋芽細胞) を生じさせることが知られており、内臓中胚葉の細胞 (内皮細胞) に分化することもできます。 MSC は、血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルを増加させることにより、血管新生を促進できます。 MSC が心筋内に梗塞ゾーンに注入された後、局所 VEGF レベルが上昇し、血管密度と局所血流が増加し、収縮性が改善されます。
MSCは抗線維化活性を持っているため、肺線維症に取り組むための優れた供給源である可能性があり、特発性肺線維症を治療するための治療の可能性を探ることができます. MSC はまた、隣接細胞および細胞外マトリックスへの細胞接着に関与する膜結合および不溶性の分泌分子を示します.18 この細胞表面構成は、間葉系幹細胞が血流から間葉系組織に戻ることを可能にする可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maharashtra
-
Thane、Maharashtra、インド、400 610
- 募集
- Kasiak Research Pvt Ltd
-
コンタクト：
- Dr. Pankaj A Thakur, PhD
- 電話番号：463 +91-(022)-411 73463
- メール：pankaj.thakur@kasiakresearch.com
-
コンタクト：
- Sainyukta S Medhekar, MSc
- 電話番号：463 +91-(022)-411 73463
- メール：sainyukta.medhekar@kasiakresearch.com
-
主任研究者：
- Dr.Pratibha Singhal, M.B.B.S.M.D.
-
主任研究者：
- Dr. Ashok Mahashur, M.B.B.S.M.D.
-
主任研究者：
- Dr. Sujeet Rajan, M.B.B.S.M.D.
-
主任研究者：
- Dr. Karthik Shah, M.B.B.S.M.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
含まれるもの:
- 30～70歳の方が対象です。
- -IPFの診断された被験者（HRCTスキャンが示唆されているか、通常の間質性肺炎の可能性のある診断と一致している）
-研究への登録の3か月以上前のIPFの診断。 さらに、次の機能異常が存在する必要があります。
- -Modified Medical Research Council（MRC）スケールで0（最小）から4（最大）のスケールで少なくとも2の呼吸困難スコア
- 強制肺活量 (FVC) が予測値の 50 ～ 80% 以下
- 一酸化炭素拡散肺容量 (DLCO) 予測値の 30 ～ 80%
- 被験者は安定していて、6MWT で 50 メートル以上歩くことができる必要があります。 酸素補給が必要な場合は、安静時に毎分 4 リットルを超えてはなりません。
- -脂肪吸引手順の前に形成外科医によって評価された、脂肪吸引に利用できる十分な皮下脂肪を有する被験者。
- -胸部医師によって、脂肪吸引術前の鎮静および/局所麻酔薬の使用に医学的に適していると判断された被験者、脂肪吸引術前のINR値が2未満
- -現在、免疫抑制剤および/またはコルチコステロイドによる治療を受けていない、または中止した被験者 スクリーニング前の少なくとも20日以内。
- -18歳以上の妊娠していない、授乳していない女性、および出産の可能性のある女性
- -性的に活発で、スクリーニングから研究の全過程を通してバリア法を日常的に使用することに同意する男性、または不妊手術を受けた男性。
除外：
- 疾患の治療を受けていない、またはIPFの投薬を受けていないIPFの新たに診断された被験者。
- -重度の肺高血圧症と診断され、平均肺動脈圧（mPAP）が2D-Echoで50 mm Hgを超える被験者。
- 強制肺活量 (FVC) が予測値の 50% 未満
- 一酸化炭素の拡散肺容量 (DLCO) が予測値の 30% 未満
- -コラーゲン血管疾患、結合組織障害および自己免疫疾患による間質性肺線維症の病歴
- -あらゆる種類の癌または結核、肉芽腫性肺疾患（例： サルコイドーシス）または研究に不適格となる研究者の意見の状態
- -臨床的に重大な環境曝露、薬物の摂取、または過敏性肺炎による肺線維症の症例の病歴
- -登録前6か月以内のIPF以外の不安定または悪化している心臓または肺疾患の病歴。
- -妊娠中、授乳中、または出産の可能性があり、治療を受ける前に妊娠検査が陽性であった被験者。
- -過去3か月以内に治験薬による治療を受けた被験者、または別の方法で別の臨床試験に参加している被験者
- -スクリーニング前の30日以内に手術を受けた、または計画された大手術。
- -被験者/被験者のLAR /公平な証人は、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで、または与えることができません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：自家間質血管分画
自己脂肪由来間質血管画分（SVF）の静脈内単回投与。
|
研究アームAの被験者は、静脈内に自己脂肪由来間質血管画分（SVF）の単回投与を受けます。
他の名前：
|
|
他の：自己脂肪由来 MSC
体重 1 kg あたり 200 万個の脂肪組織由来の Ex-vivo で増殖させた間葉系幹細胞 (MSC) をそれぞれ静脈内に 3 回投与。
3回の投与はすべて週間隔で行われます。
|
研究群Bの被験者は、体重1kgあたり200万個の脂肪組織由来のEx-vivo拡張間葉系幹細胞（MSC）をそれぞれ静脈内に合計3回投与されます。
3回の投与はすべて週間隔で行われます。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：コントロール
|
標準療法
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性
時間枠：9月
|
研究における治療緊急有害事象（AE）の発生率。
|
9月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
効能
時間枠：9月
|
EOS での予測 FVC% の変化 EOS での予測 DLCO% の変化 EOS での 6MWT の変化
|
9月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Ashok A Mahashur, M.B.B.S.M.D.、P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Centre
- 主任研究者：Dr. Pratibha S Singhal, M.B.B.S.M.D.、Bombay Hospital and Medical Research Council
- 主任研究者：Dr.Sujeet K Rajan, M.B.B.S.M.D.、Bhatia General Hospital
- 主任研究者：Dr. Kartik B Shah, M.B.B.S.M.D.、Cumballa Hill Hospital And Heart Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。