Evaluer sikkerhed og effektivitet af intravenøs autolog ADMSc til behandling af idiopatisk lungefibrose

Fedtafledt stromal vaskulær fraktion (ADSVF) Stromal vaskulær fraktion (SVF) opnået fra tumescerende fedtsugning. SVF indeholder en række forskellige celler såsom præ-adipocytter, endotelceller, glatte muskelceller, pericytter, fibroblaster og voksne stamceller (ASC'er). Derudover indeholder SVF også blodceller fra kapillærerne, der forsyner fedtcellerne. Disse omfatter erytrocytter eller røde blodlegemer, B- og T-celler, makrofager, monocytter, mastceller, naturlige dræberceller (NK), hæmatopoietiske stamceller og endotel-stamceller, for at nævne nogle få. Det indeholder også vækstfaktorer såsom transformerende vækstfaktor beta (TGF-β), blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) og fibroblast vækstfaktor (FGF), blandt andre. Dette er i overensstemmelse med sekretion af celler i nærværelse af en ekstracellulær matrix. SVF indeholder også de forskellige proteiner, der er til stede i fedtvævets ekstracellulære matrix, hvoraf laminin er af interesse på grund af dets evne til at hjælpe med neural regenerering. Hele proceduren for SVF-forberedelse og isolering af SVF-celler vil blive udført i cGMP-overholdelses-renrum.

Ren stromal vaskulær fraktion på 99% vil blive isoleret til dette kliniske forsøg, der eliminerer andre unødvendige celler såsom RBC og leukocytter.

Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells (ADMSC) Humane mesenchymale stamceller (MSC'er) er til stede som en sjælden population af celler i fedtvæv, som er næsten 30-40 % af de nukleerede celler, men de kan hurtigt vokse i kultur uden at miste deres stængelhed. MSC'er kan udvides in vitro ≥ 2 millioner gange og bevarer deres evne til at differentiere i flere mesenkymale linier. MSC'er har adskillige egenskaber såsom let isolering, højt udvidelsespotentiale, genetisk stabilitet, reproducerbare egenskaber fra isolat til isolat, reproducerbare egenskaber, kompatibilitet med vævstekniske principper, potentiale til at forbedre reparation i mange vitale væv, ensartet dosis og bedre kvalitetskontrol og frigivelse kriterier.

Udover autolog brug kan MSC også bruges til allogen terapi. Adskillige undersøgelser har brugt allo-MSC in vivo, og erfaring tyder på, at allo-MSC'erne ikke afvises, og mange har positive effekter på engraftment.MSC'er kan isoleres fra forskellige væv, dyrkes ex vivo og udvides mange gange.18 Dyrkede-ekspanderede MSC'er ser ud til at repræsentere en homogen population ved flowcytometriske målinger af celleoverflademarkører. Disse celler bevarer evnen til at gennemgå in vitro differentiering til osteogene, adipogene og chondrogene afstamninger, selv når de klonalt udvides.19 Humane fedtvævs-afledte MSC'er er i stand til at differentiere til endotelceller in vitro og senere danne kapillærlignende strukturer i halvfast medium og tyder på, at differentieringspotentialet af MSC'er ikke er begrænset til mesodermale afstamninger, men også transdifferentiering af MSC'er til andre afstamninger som endotel kan realiseres i vitro og in vivo8 MSC'er er kendt for at give anledning til mesoderm (osteoblaster, chondrocytter, adipocytter, stromaceller og skeletmyoblaster) og kan også differentiere til celler af visceral mesoderm (endotelceller). MSC'er kan lette vaskulogenese ved at øge niveauerne af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Efter at MSC'er er injiceret intramyokardiet i infarktzonen, stiger lokale VEGF-niveauer, vaskulær tæthed og regional blodgennemstrømning øges, og kontraktiliteten forbedres.

MSC'er har anti-fibrotisk aktivitet og kan derfor være en fremragende kilde til at tackle lungefibrose og kan derfor udforskes for deres terapeutiske potentiale til behandling af idiopatisk lungefibrose. MSC'er viser også membranbundne og uopløselige udskilte molekyler involveret i cellebinding til naboceller og til den ekstracellulære matrix.18 Denne celleoverfladekonfiguration kan gøre det muligt for mesenkymale stamceller at komme hjem fra blodbanen til mesenkymalt væv.