Értékelje az intravénás autológ ADMSc biztonságosságát és hatékonyságát az idiopátiás tüdőfibrózis kezelésére

Zsírból származó Stromal Vascular Fraction (ADSVF) Stromális vascularis frakció (SVF), amelyet tumeszcens zsírleszívásból nyernek. Az SVF számos sejtet tartalmaz, például pre-adipocitákat, endoteliális sejteket, simaizomsejteket, pericitákat, fibroblasztokat és felnőtt őssejteket (ASC). Ezenkívül az SVF a zsírsejteket ellátó kapillárisokból származó vérsejteket is tartalmaz. Ide tartoznak az eritrociták vagy vörösvérsejtek, a B- és T-sejtek, a makrofágok, a monociták, a hízósejtek, a természetes gyilkos (NK) sejtek, a hematopoietikus őssejtek és az endothel progenitor sejtek, hogy csak néhányat említsünk. Olyan növekedési faktorokat is tartalmaz, mint például a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β), a vérlemezkékből származó növekedési faktor (PDGF) és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF). Ez összhangban van a sejtek szekréciójával egy extracelluláris mátrix jelenlétében. Az SVF tartalmazza a zsírszövet extracelluláris mátrixában jelenlévő különféle fehérjéket is, amelyek közül a laminin az idegi regenerációt elősegítő képessége miatt érdekes. Az SVF-előkészítés és az SVF-sejtek izolálásának teljes eljárása cGMP-megfelelőségi tisztaszobában történik.

Ehhez a klinikai vizsgálathoz 99%-os tiszta stromális vaszkuláris frakciót izolálnak, amely eltávolítja az egyéb szükségtelen sejteket, például a vörösvértesteket és a leukocitákat.

Zsírból származó mezenchimális őssejtek (ADMSC) A humán mesenchymális őssejtek (MSC) ritka sejtpopulációként vannak jelen a zsírszövetben, amely a sejtmagos sejtek csaknem 30-40%-a, de a tenyészetben gyorsan szaporodhatnak anélkül, hogy elveszítenék szárukat. Az MSC-k in vitro ≥ 2 milliószorosára terjeszthetők, és megőrzik azt a képességüket, hogy több mezenchimális vonalra differenciálódjanak. Az MSC-k számos jellemzővel rendelkeznek, mint például: Könnyű izolálás, Magas terjeszkedési potenciál, Genetikai stabilitás, Reprodukálható tulajdonságok izolátumról izolátumra, Reprodukálható jellemzők, Kompatibilitás a szövetmérnöki alapelvekkel, Potenciális javítási képesség számos létfontosságú szövetben, Egyenletes dózis és Jobb minőség-ellenőrzés és felszabadulás kritériumok.

Az autológ alkalmazás mellett az MSC allogén terápiára is alkalmazható. Számos tanulmány alkalmazta az allo-MSC-t in vivo, és a tapasztalatok azt mutatják, hogy az allo-MSC-k nem utasíthatók el, és sok pozitív hatással van a beültetésre. Az MSC-ket különféle szövetekből izolálhatjuk, ex vivo tenyészthetjük, és sokszorosára szaporíthatjuk. A sejtfelszíni markerek áramlási citometriás mérése alapján úgy tűnik, hogy a tenyésztett-expandált MSC-k homogén populációt képviselnek. Ezek a sejtek megtartják azt a képességüket, hogy in vitro differenciálódjanak osteogén, adipogén és kondrogén vonalakká, még akkor is, ha klonálisan szaporodnak. A humán zsírszövetből származó MSC-k képesek endothelsejtekké differenciálódni in vitro, és később kapillárisszerű struktúrákat alkotni félszilárd közegben, és azt sugallják, hogy az MSC-k differenciálódási lehetősége nem korlátozódik a mezodermális vonalakra, hanem az MSC-k transzdifferenciálódása más vonalakra, például az endothelre is megvalósítható. A vitro és in vivo8 MSC-kről ismert, hogy végtag-bimbó-mezodermát (oszteoblasztokat, chondrocytákat, zsírsejteket, stromasejteket és csontváz myoblasztokat) hoznak létre, és zsigeri mezoderma sejtjeivé (endothelsejtek) is differenciálódhatnak.9 Az MSC-k elősegíthetik a vasculogenezist a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) szintjének növelésével. Miután az MSC-ket intramyocardialisan injektálják az infarktus zónába, a lokális VEGF szint emelkedik, nő az érsűrűség és a regionális véráramlás, és javul a kontraktilitás.

Az MSC-k antifibrotikus aktivitással rendelkeznek, ezért kiváló források lehetnek a tüdőfibrózis kezelésében, és így fel lehet tárni terápiás potenciáljukat az idiopátiás tüdőfibrózis kezelésében. Az MSC-k membránhoz kötött és oldhatatlan szekretált molekulákat is mutatnak, amelyek részt vesznek a sejtek szomszédos sejtekhez és az extracelluláris mátrixhoz való kötődésében.18 Ez a sejtfelszíni konfiguráció lehetővé teheti a mezenchimális őssejtek számára, hogy a véráramból a mezenchimális szövetekbe kerüljenek.