Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ADMSc autologo per via endovenosa per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica

Frazione stromale vascolare di derivazione adiposa (ADSVF) Frazione stromale vascolare (SVF) ottenuta da liposuzione tumescente. La SVF contiene una varietà di cellule come pre-adipociti, cellule endoteliali, cellule muscolari lisce, periciti, fibroblasti e cellule staminali adulte (ASC). Inoltre, la SVF contiene anche cellule del sangue provenienti dai capillari che riforniscono le cellule adipose. Questi includono eritrociti o globuli rossi, cellule B e T, macrofagi, monociti, mastociti, cellule natural killer (NK), cellule staminali ematopoietiche e cellule progenitrici endoteliali, solo per citarne alcuni. Contiene anche fattori di crescita come il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β), il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) e il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), tra gli altri. Ciò è coerente con le secrezioni delle cellule in presenza di una matrice extracellulare. L'SVF contiene anche le varie proteine ​​presenti nella matrice extracellulare del tessuto adiposo di cui la laminina è di interesse per la sua capacità di aiutare nella rigenerazione neurale. L'intera procedura per la preparazione dell'SVF e l'isolamento delle cellule SVF sarà effettuata in camera bianca conforme a cGMP.

La frazione vascolare stromale pura nella misura del 99% sarà isolata per questo studio clinico eliminando altre cellule non necessarie come RBC e leucociti.

Cellule staminali mesenchimali derivate da tessuto adiposo (ADMSC) Le cellule staminali mesenchimali umane (MSC) sono presenti come una rara popolazione di cellule nel tessuto adiposo che rappresenta quasi il 30-40% delle cellule nucleate, ma possono crescere rapidamente in coltura senza perdere la loro staminalità. Le MSC possono essere espanse in vitro ≥ 2 milioni di volte e mantenere la loro capacità di differenziarsi in diversi lignaggi mesenchimali. Le MSC hanno diverse caratteristiche come facilità di isolamento, alto potenziale di espansione, stabilità genetica, attributi riproducibili da isolato a isolato, caratteristiche riproducibili, compatibilità con i principi di ingegneria tissutale, potenziale per migliorare la riparazione in molti tessuti vitali, dose uniforme e migliore controllo e rilascio di qualità criteri.

Oltre all'uso autologo, le MSC possono essere utilizzate anche per la terapia allogenica. Diversi studi hanno utilizzato le allo-MSC in vivo e l'esperienza suggerisce che le allo-MSC non vengono rigettate e molte hanno effetti positivi sull'attecchimento. Le MSC possono essere isolate da vari tessuti, coltivate ex vivo ed espanse molte volte.18 Le MSC espanse in coltura sembrano rappresentare una popolazione omogenea mediante misure citometriche di flusso dei marcatori della superficie cellulare. Queste cellule conservano la capacità di differenziarsi in vitro in lignaggi osteogenici, adipogenici e condrogenici, anche quando espanse clonalmente.19 Le MSC derivate dal tessuto adiposo umano sono in grado di differenziarsi in cellule endoteliali in vitro e successivamente formano strutture simili a capillari in mezzo semisolido e suggeriscono che il potenziale di differenziazione delle MSC non è limitato ai lignaggi mesodermici ma anche la transdifferenziazione delle MSC in altri lignaggi come l'endoteliale potrebbe essere realizzata in È noto che le MSC in vitro e in vivo8 danno origine al mesoderma delle gemme degli arti (osteoblasti, condrociti, adipociti, cellule dello stroma e mioblasti scheletrici) e possono anche differenziarsi in cellule del mesoderma viscerale (cellule endoteliali).9 Le MSC possono facilitare la vasculogenesi aumentando i livelli del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Dopo che le MSC sono state iniettate per via intramiocardica nella zona dell'infarto, i livelli locali di VEGF aumentano, la densità vascolare e il flusso sanguigno regionale aumentano e la contrattilità migliora.

Le MSC hanno attività antifibrotica e quindi possono essere una fonte eccellente per affrontare la fibrosi polmonare e quindi potrebbero essere esplorate per il loro potenziale terapeutico nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica. Le MSC mostrano anche molecole secrete legate alla membrana e insolubili coinvolte nell'attaccamento cellulare alle cellule vicine e alla matrice extracellulare.18 Questa configurazione della superficie cellulare può consentire alle cellule staminali mesenchimali di trasferirsi dal flusso sanguigno al tessuto mesenchimale.