评估静脉自体 ADMSc 治疗特发性肺纤维化的安全性和有效性
一项前瞻性、多中心、I/II 期、开放标签、随机、干预性研究，以评估静脉内自体脂肪来源的成人干细胞治疗特发性肺纤维化 (IPF) 的安全性和有效性。
尽管进行了大量的研究工作和临床试验，但仍然没有有效的治疗方法可以延长 IPF 患者的生存期。 常规治疗方法包括在筛选前 20 天停用皮质类固醇、抗氧化剂、免疫抑制剂和免疫调节抗纤维化药物的组合。 迄今为止，在延长患者生存期方面被证明有效的唯一治疗方法是肺移植。 尽管如此，并非所有 IPF 患者都适合肺移植；这些患者中有很大一部分在等待肺移植名单时最终屈服。 因此，迫切需要更有效和可靠的治疗方式 5。 成体干细胞 (ASC) 似乎代表了其中之一。 因此，可以想象成体干细胞可以轻松安全地用作慢性和致命性肺病（包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 和 IPF）的新型治疗剂。
因此，迫切需要为IPF患者提供一种安全、有效且负担得起的治疗选择。 需要开发新的诊断、预后和治疗策略以减轻 IPF 的负担。 鉴于目前在 IPF 治疗中缺乏适当的辅助治疗，脂肪来源的间质血管部分为其开发提供了新的机会。
MSCs 具有抗纤维化活性，因此可能是解决肺纤维化的极好来源，因此可以探索其治疗特发性肺纤维化的治疗潜力。 MSC 还显示膜结合和不溶性分泌分子，这些分子参与细胞与邻近细胞和细胞外基质的附着。 18 这种细胞表面结构可能使间充质干细胞能够从血液流向间充质组织。 14
由于有关在 IPF 患者中使用 SVF 和 MSC 的临床信息有限，因此开展了这项开放标签、前瞻性、随机多中心比较研究，以探索 SVF 在一个治疗组中的耐受性和有效性，以及 MSC 在第二个治疗组中的耐受性和有效性IPF患者。
脂肪来源的基质血管成分和间充质干细胞已在临床前研究中被发现是安全有效的
研究概览
详细说明
脂肪衍生的基质血管分数 (ADSVF) 从肿胀抽脂术中获得的基质血管分数 (SVF)。 SVF 包含多种细胞，例如前脂肪细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、周细胞、成纤维细胞和成体干细胞 (ASC)。 此外，SVF 还包含来自供应脂肪细胞的毛细血管的血细胞。 这些包括红细胞或红细胞、B 细胞和 T 细胞、巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、造血干细胞和内皮祖细胞等。 它还含有生长因子，例如转化生长因子 β (TGF-β)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和成纤维细胞生长因子 (FGF) 等。 这与细胞外基质存在下的细胞分泌物一致。 SVF 还包含存在于脂肪组织细胞外基质中的各种蛋白质，其中层粘连蛋白因其有助于神经再生的能力而受到关注。SVF 制备和 SVF 细胞分离的整个过程将在 cGMP 合规洁净室中进行。
该临床试验将分离出 99% 的纯血管基质成分，以消除其他不必要的细胞，例如 RBC 和白细胞。
脂肪来源的间充质干细胞 (ADMSC) 人间充质干细胞 (MSC) 是脂肪组织中罕见的细胞群，几乎占有核细胞的 30-40%，但它们可以在培养物中快速生长而不会失去干性。 MSC 可在体外扩增≥ 200 万倍，并保留其分化为多个间充质谱系的能力。 MSCs 具有多种特性，例如易于分离、高扩展潜力、遗传稳定性、从分离物到分离物的可重现属性、可重现特性、与组织工程原理的相容性、增强许多重要组织修复的潜力、均匀剂量和更好的质量控制和释放标准。
除自体使用外，MSC 还可用于同种异体治疗。 几项研究已经在体内使用了同种异体 MSC，经验表明同种异体 MSC 不会被排斥，而且许多对植入有积极影响。MSC 可以从各种组织中分离出来，离体培养，并扩增很多倍。 18 通过细胞表面标记的流式细胞术测量，培养扩增的 MSC 似乎代表同质群体。 这些细胞保留了在体外分化为成骨、脂肪形成和软骨形成谱系的能力，即使在克隆扩增时也是如此。 19 人脂肪组织来源的 MSCs 能够在体外分化为内皮细胞，随后在半固体培养基中形成毛细管样结构，这表明 MSCs 的分化潜能不仅限于中胚层谱系，而且 MSCs 转分化为其他谱系如内皮细胞也可以在体外和体内 8 已知 MSC 会产生肢芽中胚层（成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、基质细胞和骨骼肌成肌细胞），并且还可以分化为内脏中胚层细胞（内皮细胞）。 9 MSCs 可以通过增加血管内皮生长因子 (VEGF) 水平来促进血管生成。 MSCs心肌内注射到梗死区后，局部VEGF水平升高，血管密度和区域血流量增加，收缩力改善。
MSCs 具有抗纤维化活性，因此可能是解决肺纤维化的极好来源，因此可以探索其治疗特发性肺纤维化的治疗潜力。 MSC 还显示膜结合和不溶性分泌分子，这些分子参与细胞与邻近细胞和细胞外基质的附着。 18 这种细胞表面结构可以使间充质干细胞从血流归巢到间充质组织。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maharashtra
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Thane、Maharashtra、印度、400 610
- 招聘中
- Kasiak Research Pvt Ltd
-
接触：
- Dr. Pankaj A Thakur, PhD
- 电话号码：463 +91-(022)-411 73463
- 邮箱：pankaj.thakur@kasiakresearch.com
-
接触：
- Sainyukta S Medhekar, MSc
- 电话号码：463 +91-(022)-411 73463
- 邮箱：sainyukta.medhekar@kasiakresearch.com
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首席研究员：
- Dr.Pratibha Singhal, M.B.B.S.M.D.
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首席研究员：
- Dr. Ashok Mahashur, M.B.B.S.M.D.
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首席研究员：
- Dr. Sujeet Rajan, M.B.B.S.M.D.
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首席研究员：
- Dr. Karthik Shah, M.B.B.S.M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
包含：
- 受试者年龄在 30 至 70 岁之间。
- IPF 的诊断受试者（HRCT 扫描提示或符合普通间质性肺炎的可能诊断）
在参加研究前 ≥ 三个月诊断为 IPF。 此外，必须存在以下功能异常：
- 呼吸困难评分至少为 2，根据改良医学研究委员会 (MRC) 量表从 0（最低）到 4（最高）
- 用力肺活量 (FVC) 不超过预测值的 50% 到 80%
- 一氧化碳肺活量 (DLCO) 预测值的 30% 到 80%
- 受试者应该稳定并且能够在 6MWT 中行走 ≥ 50 米。 如果需要补充氧气，则在休息时每分钟不应超过 4 升。
- 在吸脂手术之前由整形外科医生评估的具有足够皮下脂肪可用于吸脂的受试者。
- 经胸科医师认定适合在吸脂手术前使用镇静剂和/或局部麻醉剂，吸脂手术前 INR 值低于 2 的受试者
- 目前没有接受或在筛选前至少 20 天内停止接受免疫抑制剂和/或皮质类固醇治疗的受试者。
- 年龄≥18岁的未怀孕、非哺乳期女性和有生育能力的女性
- 性活跃并同意在筛选和整个研究过程中常规使用屏障方法的男性，或者已经过绝育的男性。
排除：
- 新诊断的 IPF 受试者尚未接受任何疾病治疗或未接受药物治疗的 IPF 受试者。
- 被 2D-Echo 诊断为重度肺动脉高压和平均肺动脉压 (mPAP) >50 mm Hg 的受试者。
- 用力肺活量 (FVC) 低于预测值的 50%
- 一氧化碳肺活量 (DLCO) 低于预测值的 30%
- 因胶原血管病、结缔组织疾病和自身免疫性疾病引起的间质性肺纤维化病史
- 患有任何类型的癌症或其他严重伴随疾病的受试者，包括肺结核、肉芽肿性肺病（例如肺结核） 结节病）或研究者认为会使受试者不符合研究资格的任何情况
- 具有临床意义的环境暴露史、药物摄入史或过敏性肺炎引起的肺纤维化病例
- 入组前 6 个月内除 IPF 以外的不稳定或恶化的心脏或肺部疾病史。
- 怀孕、哺乳或有生育能力且在接受治疗前妊娠试验呈阳性的受试者。
- 在过去 3 个月内接受过研究药物治疗或以其他方式参与另一项临床研究的受试者
- 在筛选前 30 天内接受过手术或计划进行大手术的受试者。
- 受试者/受试者的 LAR/公正证人不愿意或不能书面同意参与研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：自体基质血管分数
单次剂量的自体脂肪来源的基质血管分数（SVF）静脉注射。
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研究组 A 受试者将接受单剂量的自体脂肪来源的基质血管分数 (SVF) 静脉注射。
其他名称：
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其他：自体脂肪来源的间充质干细胞
3 剂每公斤体重 200 万个脂肪组织来源的体外扩增的间充质干细胞 (MSC) 静脉注射。
所有三种剂量都将以每周一次的间隔给药。
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研究组 B 受试者将接受总计 3 剂剂量，每公斤体重 200 万个脂肪组织来源的离体扩增间充质干细胞 (MSC) 静脉注射。
所有三种剂量都将以每周一次的间隔给药。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：控制
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标准疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：9个月
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研究中治疗紧急不良事件 (AE) 的发生率。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效
大体时间：9个月
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EOS 时预测的 FVC% 的变化 EOS 时预测的 DLCO% 的变化 EOS 时 6MWT 的变化 EOS 时 HRCT (64 SLICE) 反映的疾病范围和严重程度的变化来自随机化。
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9个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Ashok A Mahashur, M.B.B.S.M.D.、P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Centre
- 首席研究员：Dr. Pratibha S Singhal, M.B.B.S.M.D.、Bombay Hospital and Medical Research Council
- 首席研究员：Dr.Sujeet K Rajan, M.B.B.S.M.D.、Bhatia General Hospital
- 首席研究员：Dr. Kartik B Shah, M.B.B.S.M.D.、Cumballa Hill Hospital And Heart Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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