Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego autologicznego ADMSc w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc

Frakcja naczyniowa zrębu pochodzenia tłuszczowego (ADSVF) Frakcja naczyniowa zrębu (SVF) uzyskana z liposukcji tumescencyjnej. SVF zawiera różne komórki, takie jak preadipocyty, komórki śródbłonka, komórki mięśni gładkich, perycyty, fibroblasty i dorosłe komórki macierzyste (ASC). Ponadto SVF zawiera również komórki krwi z naczyń włosowatych zaopatrujących komórki tłuszczowe. Należą do nich erytrocyty lub krwinki czerwone, limfocyty B i T, makrofagi, monocyty, komórki tuczne, komórki NK, hematopoetyczne komórki macierzyste i komórki progenitorowe śródbłonka, by wymienić tylko kilka. Zawiera również czynniki wzrostu, takie jak między innymi transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β), płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) i czynnik wzrostu fibroblastów (FGF). Jest to zgodne z wydzielinami komórek w obecności macierzy pozakomórkowej. SVF zawiera również różne białka obecne w macierzy pozakomórkowej tkanki tłuszczowej, z których laminina jest interesująca ze względu na jej zdolność wspomagania regeneracji neuronów. Cała procedura przygotowania SVF i ​​izolacji komórek SVF zostanie przeprowadzona w pomieszczeniu czystym zgodnym z cGMP.

Czysta frakcja naczyń zrębowych w ilości 99% zostanie wyizolowana na potrzeby tego badania klinicznego, eliminując inne niepotrzebne komórki, takie jak czerwone krwinki i leukocyty.

Mezenchymalne komórki macierzyste pochodzenia tłuszczowego (ADMSC) Ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) są obecne jako rzadka populacja komórek w tkance tłuszczowej, która stanowi prawie 30-40% komórek jądrzastych, ale mogą szybko rosnąć w hodowli bez utraty łodygi. MSC można namnażać in vitro ≥ 2 miliony razy i zachować zdolność do różnicowania się w kilka linii mezenchymalnych. MSC mają kilka cech, takich jak łatwość izolacji, wysoki potencjał ekspansji, stabilność genetyczna, powtarzalne cechy od izolatu do izolatu, powtarzalne cechy, zgodność z zasadami inżynierii tkankowej, potencjał do poprawy naprawy wielu żywotnych tkanek, jednolita dawka oraz lepsza kontrola jakości i uwalnianie kryteria.

Oprócz zastosowania autologicznego MSC może być również stosowany w terapii allogenicznej. W kilku badaniach wykorzystano allo-MSC in vivo, a doświadczenie sugeruje, że allo-MSC nie są odrzucane, a wiele z nich ma pozytywny wpływ na wszczepienie. MSC można izolować z różnych tkanek, hodować ex vivo i namnażać wielokrotnie.18 Hodowane-ekspandowane MSC wydają się reprezentować jednorodną populację według pomiarów cytometrii przepływowej markerów powierzchniowych komórek. Komórki te zachowują zdolność do ulegania różnicowaniu in vitro do linii osteogennych, adipogennych i chondrogennych, nawet po namnożeniu klonalnym.19 MSC pochodzące z ludzkiej tkanki tłuszczowej są zdolne do różnicowania się w komórki śródbłonka in vitro, a później tworzą struktury podobne do naczyń włosowatych w półstałej pożywce i sugerują, że potencjał różnicowania MSC nie jest ograniczony do linii mezodermalnych, ale także transdyferencjacja MSC do innych linii, takich jak śródbłonek, może być zrealizowana w Wiadomo, że MSC in vitro i in vivo8 dają początek mezodermie pączków kończyn (osteoblasty, chondrocyty, adipocyty, komórki zrębu i mioblasty szkieletowe), a także mogą różnicować się w komórki mezodermy trzewnej (komórki śródbłonka).9 MSC mogą ułatwiać waskulogenezę poprzez zwiększanie poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Po domięśniowym wstrzyknięciu MSC do strefy zawału miejscowy poziom VEGF wzrasta, zwiększa się gęstość naczyń i regionalny przepływ krwi oraz poprawia się kurczliwość.

MSC mają działanie przeciwzwłóknieniowe, a zatem mogą być doskonałym źródłem do zwalczania zwłóknienia płuc, a zatem można je zbadać pod kątem ich potencjału terapeutycznego w leczeniu idiopatycznego zwłóknienia płuc. MSC wykazują również związane z błoną i nierozpuszczalne wydzielane cząsteczki zaangażowane w przyczepianie się komórek do sąsiednich komórek i do macierzy pozakomórkowej.18 Ta konfiguracja powierzchni komórki może umożliwić mezenchymalnym komórkom macierzystym powrót z krwioobiegu do tkanki mezenchymalnej.