Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ADMSc autologue intraveineux pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

Fraction vasculaire stromale dérivée adipeuse (ADSVF) Fraction vasculaire stromale (SVF) obtenue à partir d'une liposuccion tumescente. Le SVF contient une variété de cellules telles que les pré-adipocytes, les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses, les péricytes, les fibroblastes et les cellules souches adultes (ASC). En outre, le SVF contient également des cellules sanguines provenant des capillaires alimentant les cellules graisseuses. Ceux-ci comprennent les érythrocytes ou globules rouges, les cellules B et T, les macrophages, les monocytes, les mastocytes, les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules souches hématopoïétiques et les cellules progénitrices endothéliales, pour n'en nommer que quelques-uns. Il contient également des facteurs de croissance tels que le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), entre autres. Ceci est cohérent avec les sécrétions des cellules en présence d'une matrice extracellulaire. Le SVF contient également les différentes protéines présentes dans la matrice extracellulaire du tissu adipeux dont la laminine est intéressante en raison de sa capacité à aider à la régénération neurale. Toute la procédure de préparation du SVF et d'isolement des cellules du SVF sera effectuée dans une salle blanche conforme aux cGMP.

Une fraction vasculaire stromale pure à hauteur de 99 % sera isolée pour cet essai clinique en éliminant d'autres cellules inutiles telles que les globules rouges et les leucocytes.

Cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (CSMDA) Les cellules souches mésenchymateuses humaines (CSM) sont présentes sous la forme d'une population rare de cellules dans le tissu adipeux qui représente près de 30 à 40 % des cellules nucléées, mais elles peuvent se développer rapidement en culture sans perdre leur souche. Les MSC peuvent être multipliées in vitro ≥ 2 millions de fois et conserver leur capacité à se différencier en plusieurs lignées mésenchymateuses. Les MSC ont plusieurs caractéristiques telles que la facilité d'isolement, le potentiel d'expansion élevé, la stabilité génétique, les attributs reproductibles d'un isolat à l'autre, les caractéristiques reproductibles, la compatibilité avec les principes d'ingénierie tissulaire, le potentiel d'amélioration de la réparation dans de nombreux tissus vitaux, une dose uniforme et un meilleur contrôle et libération de la qualité critère.

Outre l'utilisation autologue, le MSC peut également être utilisé pour la thérapie allogénique. Plusieurs études ont utilisé des allo-MSC in vivo et l'expérience suggère que les allo-MSC ne sont pas rejetées et que beaucoup ont des effets positifs sur la prise de greffe. Les MSC peuvent être isolées de divers tissus, cultivées ex vivo et multipliées de nombreuses fois.18 Les MSC développées en culture semblent représenter une population homogène par des mesures de cytométrie en flux de marqueurs de surface cellulaire. Ces cellules conservent la capacité de se différencier in vitro en lignées ostéogéniques, adipogéniques et chondrogéniques, même en cas d'expansion clonale.19 Les MSC dérivées du tissu adipeux humain sont capables de se différencier en cellules endothéliales in vitro et forment plus tard des structures de type capillaire dans un milieu semi-solide et suggèrent que le potentiel de différenciation des MSC ne se limite pas aux lignées mésodermiques, mais également la transdifférenciation des MSC en d'autres lignées comme l'endothélium pourrait être réalisée dans Les MSC in vitro et in vivo8 sont connues pour donner naissance au mésoderme des bourgeons des membres (ostéoblastes, chondrocytes, adipocytes, cellules du stroma et myoblastes squelettiques) et peuvent également se différencier en cellules du mésoderme viscéral (cellules endothéliales).9 Les CSM peuvent faciliter la vasculogenèse en augmentant les niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Une fois les CSM injectées par voie intramyocardique dans la zone de l'infarctus, les niveaux locaux de VEGF augmentent, la densité vasculaire et le débit sanguin régional augmentent, et la contractilité s'améliore.

Les MSC ont une activité anti-fibrotique et peuvent donc constituer une excellente source pour lutter contre la fibrose pulmonaire et pourraient donc être explorées pour leur potentiel thérapeutique dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. Les MSC présentent également des molécules sécrétées liées à la membrane et insolubles impliquées dans la fixation des cellules aux cellules voisines et à la matrice extracellulaire.18 Cette configuration de surface cellulaire peut permettre aux cellules souches mésenchymateuses de passer de la circulation sanguine au tissu mésenchymateux.