Utvärdera säkerhet och effekt av intravenös autolog ADMSc för behandling av idiopatisk lungfibros

Adipose-derived Stromal Vascular Fraction (ADSVF) Stromal Vascular Fraction (SVF) erhållen från tumescent fettsugning. SVF innehåller en mängd olika celler såsom pre-adipocyter, endotelceller, glatta muskelceller, pericyter, fibroblaster och vuxna stamceller (ASC). Dessutom innehåller SVF även blodceller från kapillärerna som försörjer fettcellerna. Dessa inkluderar erytrocyter eller röda blodkroppar, B- och T-celler, makrofager, monocyter, mastceller, naturliga mördarceller (NK), hematopoetiska stamceller och endotelceller, för att nämna några. Den innehåller också tillväxtfaktorer som transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β), blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) och fibroblasttillväxtfaktor (FGF), bland andra. Detta överensstämmer med utsöndringen av celler i närvaro av en extracellulär matris. SVF innehåller också de olika proteinerna som finns i fettvävnadens extracellulära matris, av vilka laminin är av intresse på grund av dess förmåga att hjälpa till med neural regenerering. Hela proceduren för SVF-beredning och isolering av SVF-celler kommer att utföras i cGMP-kompatibelt renrum.

Ren stromal vaskulär fraktion upp till 99 % kommer att isoleras för denna kliniska prövning, vilket eliminerar andra onödiga celler som RBC och leukocyter.

Fetthärledda mesenkymala stamceller (ADMSC) Mänskliga mesenkymala stamceller (MSC) finns som en sällsynt population av celler i fettvävnad som är nästan 30-40 % av de kärnförsedda cellerna, men de kan snabbt växa i kultur utan att förlora sin stam. MSC kan expanderas in vitro ≥ 2 miljoner gånger och behålla sin förmåga att differentiera i flera mesenkymala linjer. MSC:er har flera egenskaper såsom Lätt att isolera, Hög expansionspotential, Genetisk stabilitet, Reproducerbara egenskaper från isolat till isolat, Reproducerbara egenskaper, Kompatibilitet med vävnadstekniska principer, Potential att förbättra reparation i många vitala vävnader, Enhetlig dos och Bättre kvalitetskontroll och frisättning kriterier.

Förutom autolog användning kan MSC även användas för allogen terapi. Flera studier har använt allo-MSC in vivo och erfarenhet tyder på att allo-MSC inte avvisas och många har positiva effekter på engraftment.MSC kan isoleras från olika vävnader, odlas ex vivo och expanderas många gånger.18 Odlade expanderade MSC:er verkar representera en homogen population genom flödescytometriska mätningar av cellytmarkörer. Dessa celler behåller förmågan att genomgå in vitro-differentiering till osteogena, adipogena och kondrogena härstamningar, även när de expanderas klonalt.19 Humana fettvävnadshärledda MSC:er kan differentiera till endotelceller in vitro och senare bilda kapillärliknande strukturer i halvfast medium och tyder på att differentieringspotentialen hos MSC:er inte är begränsad till mesodermala linjer utan även transdifferentiering av MSC:er till andra linjer som endotel kan realiseras i vitro och in vivo8 MSC: er är kända för att ge upphov till lem-knopp mesoderm (osteoblaster, kondrocyter, adipocyter, stromaceller och skelettmyoblaster) och kan även differentiera till celler av visceral mesoderm (endotelceller). MSC kan underlätta vaskulogenes genom att öka nivåerna av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF). Efter att MSC har injicerats intramyokardiellt i infarktzonen, stiger lokala VEGF-nivåer, vaskulär täthet och regionalt blodflöde ökar och kontraktiliteten förbättras.

MSC:er har anti-fibrotisk aktivitet och kan därför vara en utmärkt källa för att tackla lungfibros och kan därför utforskas för sin terapeutiska potential för behandling av idiopatisk lungfibros. MSC visar också membranbundna och olösliga utsöndrade molekyler involverade i cellvidhäftning till närliggande celler och till den extracellulära matrisen.18 Denna cellytekonfiguration kan göra det möjligt för mesenkymala stamceller att ta sig hem från blodbanan till mesenkymal vävnad.