Evaluer sikkerhet og effekt av intravenøs autolog ADMSc for behandling av idiopatisk lungefibrose

Fettderivert stromal vaskulær fraksjon (ADSVF) Stromal vaskulær fraksjon (SVF) oppnådd fra tumescent fettsuging. SVF inneholder en rekke celler som pre-adipocytter, endotelceller, glatte muskelceller, pericytter, fibroblaster og voksne stamceller (ASC). I tillegg inneholder SVF også blodceller fra kapillærene som forsyner fettcellene. Disse inkluderer erytrocytter eller røde blodceller, B- og T-celler, makrofager, monocytter, mastceller, naturlige drepeceller (NK), hematopoetiske stamceller og endotelceller, for å nevne noen. Den inneholder også vekstfaktorer som transformerende vekstfaktor beta (TGF-β), blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) og fibroblastvekstfaktor (FGF), blant andre. Dette samsvarer med sekresjonen av celler i nærvær av en ekstracellulær matrise. SVF inneholder også de ulike proteinene som er tilstede i fettvevets ekstracellulære matrise, hvor laminin er av interesse på grunn av dets evne til å hjelpe til med nevrale regenerering. Hele prosedyren for SVF-preparering og isolering av SVF-celler vil bli utført i et rent rom som overholder cGMP.

Ren stromal vaskulær fraksjon på 99 % vil bli isolert for denne kliniske studien og eliminere andre unødvendige celler som RBC og leukocytter.

Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells (ADMSC) Humane mesenkymale stamceller (MSCs) er tilstede som en sjelden populasjon av celler i fettvev som utgjør nesten 30-40 % av de kjerneholdige cellene, men de kan raskt vokse i kultur uten å miste stammen. MSC-er kan utvides in vitro ≥ 2 millioner ganger og beholde deres evne til å differensiere i flere mesenkymale linjer. MSC-er har flere egenskaper som Enkel isolasjon, Høyt ekspansjonspotensial, Genetisk stabilitet, Reproduserbare attributter fra isolat til isolat, Reproduserbare egenskaper, Kompatibilitet med vevstekniske prinsipper, Potensial for å forbedre reparasjon i mange vitale vev, Ensartet dose og bedre kvalitetskontroll og frigjøring kriterier.

Ved siden av autolog bruk kan MSC også brukes til allogen terapi. Flere studier har brukt allo-MSC in vivo og erfaring tyder på at allo-MSC ikke blir avvist og mange har positive effekter på engraftment.MSC kan isoleres fra forskjellige vev, dyrkes ex vivo og utvides mange ganger.18 Dyrkede utvidede MSC-er ser ut til å representere en homogen populasjon ved flowcytometriske målinger av celleoverflatemarkører. Disse cellene beholder evnen til å gjennomgå in vitro differensiering til osteogene, adipogene og kondrogene linjer, selv når de er klonalt utvidet.19 Humane fettvevsavledede MSC-er er i stand til å differensiere til endotelceller in vitro og senere danne kapillærlignende strukturer i halvfast medium og antyder at differensieringspotensialet til MSC-er ikke er begrenset til mesodermale linjer, men også transdifferensiering av MSC til andre linjer som endotel kan realiseres i vitro og in vivo8 MSCer er kjent for å gi opphav til lem-knopp mesoderm (osteoblaster, kondrocytter, adipocytter, stromaceller og skjelettmyoblaster) og kan også differensiere til celler av visceral mesoderm (endotelceller). MSC-er kan lette vaskulogenese ved å øke nivåene av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Etter at MSC-er er injisert intramyokardielt i infarktsonen, øker lokale VEGF-nivåer, vaskulær tetthet og regional blodstrøm øker, og kontraktiliteten forbedres.

MSC-er har anti-fibrotisk aktivitet og kan derfor være en utmerket kilde til å takle lungefibrose og kan derfor utforskes for deres terapeutiske potensiale for behandling av idiopatisk lungefibrose. MSC-er viser også membranbundne og uløselige utskilte molekyler involvert i cellefesting til naboceller og til den ekstracellulære matrisen.18 Denne celleoverflatekonfigurasjonen kan gjøre det mulig for mesenkymale stamceller å komme hjem fra blodstrømmen til mesenkymalt vev.