Vyhodnotit bezpečnost a účinnost intravenózní autologní ADMSc pro léčbu idiopatické plicní fibrózy

Stromální vaskulární frakce odvozená z tukové tkáně (ADSVF) Stromální vaskulární frakce (SVF) získaná tumescentní liposukcí. SVF obsahuje různé buňky, jako jsou preadipocyty, endoteliální buňky, buňky hladkého svalstva, pericyty, fibroblasty a dospělé kmenové buňky (ASC). Kromě toho SVF obsahuje také krvinky z kapilár zásobujících tukové buňky. Patří mezi ně erytrocyty nebo červené krvinky, B a T buňky, makrofágy, monocyty, žírné buňky, přirozené zabíječe (NK) buňky, hematopoetické kmenové buňky a endoteliální progenitorové buňky, abychom jmenovali alespoň některé. Obsahuje také růstové faktory, jako je mimo jiné transformující růstový faktor beta (TGF-β), růstový faktor odvozený od destiček (PDGF) a fibroblastový růstový faktor (FGF). To je v souladu se sekrecí buněk v přítomnosti extracelulární matrice. SVF také obsahuje různé proteiny přítomné v extracelulární matrici tukové tkáně, o jejíž laminin je zájem kvůli své schopnosti napomáhat neurální regeneraci. Celý postup přípravy SVF a izolace buněk SVF bude probíhat v čisté místnosti v souladu s cGMP.

Pro tuto klinickou studii bude izolována čistá stromální vaskulární frakce v rozsahu 99 % s eliminací dalších nepotřebných buněk, jako jsou RBC a leukocyty.

Mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (ADMSC) Lidské mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou přítomny jako vzácná populace buněk v tukové tkáni, která tvoří téměř 30-40 % jaderných buněk, ale mohou rychle růst v kultuře, aniž by ztratily svou kmenovost. MSC mohou být expandovány in vitro ≥ 2 milionkrát a zachovávají si svou schopnost diferencovat se do několika mezenchymálních linií. MSC mají několik vlastností, jako je snadná izolace, vysoký expanzní potenciál, genetická stabilita, reprodukovatelné vlastnosti od izolátu k izolátu, reprodukovatelné vlastnosti, kompatibilita s principy tkáňového inženýrství, potenciál zlepšit opravu v mnoha životně důležitých tkáních, jednotná dávka a lepší kontrola kvality a uvolňování kritéria.

Kromě autologního použití lze MSC použít také pro alogenní terapii. Několik studií použilo allo-MSC in vivo a zkušenosti naznačují, že allo-MSC nejsou odmítnuty a mnohé z nich mají pozitivní účinky na přihojení. MSC mohou být izolovány z různých tkání, kultivovány ex vivo a mnohonásobně expandovány.18 Zdá se, že kultivované-expandované MSC představují homogenní populaci podle měření průtokovou cytometrií markerů buněčného povrchu. Tyto buňky si zachovávají schopnost podstoupit in vitro diferenciaci na osteogenní, adipogenní a chondrogenní linie, i když jsou klonálně expandovány.19 MSC derivované z lidské tukové tkáně jsou schopné diferenciace na endoteliální buňky in vitro a později tvoří kapilární struktury v polotuhém médiu a naznačují, že diferenciační potenciál MSC není omezen na mezodermální linie, ale také transdiferenciace MSC do jiných linií, jako je endoteliální, by mohla být realizována v je známo, že in vitro a in vivo8 MSC vedou ke vzniku mezodermu končetinových pupenů (osteoblasty, chondrocyty, adipocyty, buňky stromatu a kosterní myoblasty) a mohou se také diferencovat na buňky viscerálního mezodermu (endoteliální buňky).9 MSC mohou usnadnit vaskulogenezi zvýšením hladin vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Poté, co jsou MSC intramyokardiálně injikovány do zóny infarktu, místní hladiny VEGF se zvyšují, vaskulární hustota a regionální průtok krve se zvyšuje a kontraktilita se zlepšuje.

MSC mají antifibrotickou aktivitu, a proto mohou být vynikajícím zdrojem pro řešení plicní fibrózy, a proto by mohly být prozkoumány pro svůj terapeutický potenciál pro léčbu idiopatické plicní fibrózy. MSC také vykazují membránově vázané a nerozpustné sekretované molekuly, které se podílejí na přichycení buněk k sousedním buňkám a extracelulární matrix.18 Tato konfigurace buněčného povrchu může umožnit mezenchymálním kmenovým buňkám vrátit se z krevního řečiště do mezenchymální tkáně.