Avaliar segurança e eficácia de ADMSc autólogo intravenoso para tratamento de fibrose pulmonar idiopática

Fração Vascular Estromal Derivada de Adiposo (ADSVF) Fração Vascular Estromal (SVF) obtida de lipoaspiração tumescente. O SVF contém uma variedade de células, como pré-adipócitos, células endoteliais, células musculares lisas, pericitos, fibroblastos e células-tronco adultas (ASCs). Além disso, o SVF também contém células sanguíneas dos capilares que fornecem as células de gordura. Estes incluem eritrócitos ou glóbulos vermelhos, células B e T, macrófagos, monócitos, mastócitos, células assassinas naturais (NK), células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras endoteliais, para citar alguns. Também contém fatores de crescimento, como fator de crescimento transformador beta (TGF-β), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e fator de crescimento de fibroblastos (FGF), entre outros. Isso é consistente com as secreções de células na presença de uma matriz extracelular. O SVF também contém as várias proteínas presentes na matriz extracelular do tecido adiposo, das quais a laminina é de interesse devido à sua capacidade de ajudar na regeneração neural.Todo o procedimento para preparação do SVF e isolamento de células SVF será realizado em sala limpa compatível com cGMP.

A fração vascular estromal pura da ordem de 99% será isolada para este ensaio clínico, eliminando outras células desnecessárias, como hemácias e leucócitos.

Células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo (ADMSC) As células-tronco mesenquimais humanas (MSCs) estão presentes como uma população rara de células no tecido adiposo que é quase 30-40% das células nucleadas, mas podem crescer rapidamente em cultura sem perder sua haste. As MSCs podem ser expandidas in vitro ≥ 2 milhões de vezes e reter sua capacidade de se diferenciar em várias linhagens mesenquimais. As MSCs têm várias características, como facilidade de isolamento, alto potencial de expansão, estabilidade genética, atributos reprodutíveis de isolado para isolado, características reprodutíveis, compatibilidade com princípios de engenharia de tecidos, potencial para melhorar o reparo em muitos tecidos vitais, dose uniforme e melhor controle e liberação de qualidade critério.

Além do uso autólogo, as MSC também podem ser usadas para terapia alogênica. Vários estudos usaram alo-MSC in vivo e a experiência sugere que as alo-MSCs não são rejeitadas e muitas têm efeitos positivos no enxerto. As MSCs podem ser isoladas de vários tecidos, cultivadas ex vivo e expandidas muitas vezes.18 As MSC expandidas em cultura parecem representar uma população homogênea por medidas de citometria de fluxo de marcadores de superfície celular. Essas células retêm a capacidade de sofrer diferenciação in vitro para linhagens osteogênicas, adipogênicas e condrogênicas, mesmo quando expandidas clonalmente.19 As MSCs derivadas do tecido adiposo humano são capazes de se diferenciar em células endoteliais in vitro e posteriormente formar estruturas semelhantes a capilares em meio semissólido e sugerem que o potencial de diferenciação das MSCs não está restrito a linhagens mesodérmicas, mas também a transdiferenciação de MSCs em outras linhagens como endoteliais pode ser realizada em sabe-se que as MSCs in vitro e in vivo8 dão origem ao mesoderma do botão do membro (osteoblastos, condrócitos, adipócitos, células do estroma e mioblastos esqueléticos) e também podem se diferenciar em células do mesoderma visceral (células endoteliais).9 As MSCs podem facilitar a vasculogênese aumentando os níveis do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Depois que as MSCs são injetadas por via intramiocárdica na zona de infarto, os níveis locais de VEGF aumentam, a densidade vascular e o fluxo sanguíneo regional aumentam e a contratilidade melhora.

As MSCs têm atividade antifibrótica e, portanto, podem ser uma excelente fonte para combater a fibrose pulmonar e, portanto, podem ser exploradas por seu potencial terapêutico no tratamento da fibrose pulmonar idiopática. As MSC também exibem moléculas secretadas insolúveis e ligadas à membrana envolvidas com a ligação celular às células vizinhas e à matriz extracelular.18 Essa configuração da superfície celular pode permitir que as células-tronco mesenquimais se desloquem da corrente sanguínea para o tecido mesenquimal.