Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze autologe ADMSc voor de behandeling van idiopathische longfibrose

12 mei 2014 bijgewerkt door: Kasiak Research Pvt. Ltd.

Een prospectieve, multicentrische, fase I/II, open-label, gerandomiseerde, interventionele studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze, autologe, van vetweefsel afgeleide volwassen stamcellen voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF).

Ondanks intensieve onderzoeksinspanningen en klinische onderzoeken is er nog steeds geen effectieve behandeling die de overleving van patiënten met IPF kan verlengen. De conventionele therapeutische benadering omvat een combinatie van corticosteroïden, antioxidanten, immunodepressiva en immuunmodulerende antifibrotische middelen die 20 dagen vóór de screening moeten worden stopgezet. De enige therapeutische benadering die tot nu toe effectief is gebleken in termen van verlenging van de overleving van de patiënt, is longtransplantatie. Niettemin komen niet alle patiënten met IPF in aanmerking voor longtransplantatie; er is een aanzienlijk deel van deze patiënten dat uiteindelijk bezwijkt terwijl ze wachten op een longtransplantatielijst. Daarom is er dringend behoefte aan effectievere en betrouwbaardere therapeutische modaliteiten5. Volwassen stamcellen (ASC's) lijken een van deze te vertegenwoordigen. Daarom is het denkbaar om aan te nemen dat volwassen stamcellen gemakkelijk en veilig kunnen worden toegepast als een nieuw therapeutisch middel bij chronische en dodelijke longziekten, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD) en IPF.

Daarom is er dringend behoefte aan een veilige, effectieve en betaalbare behandelingsoptie voor IPF-patiënten. Er moeten nieuwe diagnostische, prognostische en therapeutische strategieën worden ontwikkeld om de last van IPF te verminderen. Gezien het huidige gebrek aan geschikte aanvullende behandeling bij de behandeling van IPF, biedt de van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling ervan.

MSC's hebben antifibrotische activiteit en kunnen daarom een ​​uitstekende bron zijn om longfibrose aan te pakken en kunnen daarom worden onderzocht op hun therapeutisch potentieel voor de behandeling van idiopathische longfibrose. MSC's vertonen ook membraangebonden en onoplosbare uitgescheiden moleculen die betrokken zijn bij celhechting aan naburige cellen en aan de extracellulaire matrix.18 Deze configuratie van het celoppervlak kan mesenchymale stamcellen in staat stellen om van de bloedbaan naar het mesenchymale weefsel te gaan.14

Aangezien er beperkte klinische informatie beschikbaar is over het gebruik van SVF en MSC bij IPF-patiënten, is daarom deze open-label, prospectieve, gerandomiseerde, multicenter vergelijkende studie uitgevoerd om de verdraagbaarheid en effectiviteit van SVF in één behandelingsarm en MSC in de tweede behandelingsarm te onderzoeken. IPF-patiënten.

Van vet afgeleide stromale vasculaire fractie en mesenchymale stamcellen zijn in preklinische onderzoeken veilig en effectief bevonden

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van vet afgeleide stromale vasculaire fractie (ADSVF) Stromale vasculaire fractie (SVF) verkregen uit tumescente liposuctie. De SVF bevat een verscheidenheid aan cellen zoals pre-adipocyten, endotheelcellen, gladde spiercellen, pericyten, fibroblasten en volwassen stamcellen (ASC's). Daarnaast bevat de SVF ook bloedcellen uit de haarvaten die de vetcellen voeden. Deze omvatten erytrocyten of rode bloedcellen, B- en T-cellen, macrofagen, monocyten, mestcellen, natural killer (NK)-cellen, hematopoëtische stamcellen en endotheliale voorlopercellen, om er maar een paar te noemen. Het bevat ook groeifactoren zoals onder andere transformerende groeifactor beta (TGF-β), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) en fibroblastgroeifactor (FGF). Dit komt overeen met de afscheiding van cellen in de aanwezigheid van een extracellulaire matrix. De SVF bevat ook de verschillende eiwitten die aanwezig zijn in de extracellulaire matrix van vetweefsel, waarvan laminine van belang is vanwege het vermogen om te helpen bij neurale regeneratie. De volledige procedure voor SVF-voorbereiding en isolatie van SVF-cellen zal worden uitgevoerd in een cleanroom die voldoet aan cGMP.

Zuivere stromale vasculaire fractie voor een bedrag van 99% zal worden geïsoleerd voor deze klinische proef, waarbij andere onnodige cellen zoals RBC en leukocyten worden geëlimineerd.

Van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (ADMSC's) Menselijke mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn aanwezig als een zeldzame celpopulatie in vetweefsel dat bijna 30-40% van de cellen met kern uitmaakt, maar ze kunnen snel groeien in kweek zonder hun stamkracht te verliezen. MSC's kunnen in vitro ≥ 2 miljoen keer worden uitgebreid en behouden hun vermogen om te differentiëren in verschillende mesenchymale lijnen. MSC's hebben verschillende kenmerken, zoals isolatiegemak, hoog expansiepotentieel, genetische stabiliteit, reproduceerbare kenmerken van isolaat tot isolaat, reproduceerbare kenmerken, compatibiliteit met principes van tissue engineering, potentieel om herstel in veel vitale weefsels te verbeteren, uniforme dosis en betere kwaliteitscontrole en afgifte criteria.

Naast autoloog gebruik kan MSC ook gebruikt worden voor allogene therapie. Verschillende onderzoeken hebben allo-MSC in vivo gebruikt en de ervaring suggereert dat de allo-MSC's niet worden afgestoten en dat vele positieve effecten hebben op de implantatie. MSC's kunnen worden geïsoleerd uit verschillende weefsels, ex vivo worden gekweekt en vele malen worden geëxpandeerd.18 Gecultiveerde geëxpandeerde MSC's lijken een homogene populatie te vertegenwoordigen volgens flowcytometrische metingen van celoppervlaktemarkers. Deze cellen behouden het vermogen om in vitro differentiatie te ondergaan tot osteogene, adipogene en chondrogene afstammingslijnen, zelfs wanneer ze klonaal zijn geëxpandeerd.19 MSC's afkomstig van menselijk vetweefsel zijn in staat om in vitro te differentiëren tot endotheelcellen en later capillairachtige structuren te vormen in halfvast medium. in vitro en in vivo8 Van MSC's is bekend dat ze aanleiding geven tot het mesoderm van de ledematen (osteoblasten, chondrocyten, adipocyten, stromacellen en skeletmyoblasten) en ze kunnen ook differentiëren tot cellen van het viscerale mesoderm (endotheelcellen).9 MSC's kunnen vasculogenese vergemakkelijken door de niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te verhogen. Nadat MSC's intramyocardiaal in de infarctzone zijn geïnjecteerd, stijgen de lokale VEGF-niveaus, nemen de vasculaire dichtheid en regionale bloedstroom toe en verbetert de contractiliteit.

MSC's hebben antifibrotische activiteit en kunnen daarom een ​​uitstekende bron zijn om longfibrose aan te pakken en kunnen daarom worden onderzocht op hun therapeutisch potentieel voor de behandeling van idiopathische longfibrose. MSC's vertonen ook membraangebonden en onoplosbare uitgescheiden moleculen die betrokken zijn bij celhechting aan naburige cellen en aan de extracellulaire matrix.18 Deze configuratie van het celoppervlak kan mesenchymale stamcellen in staat stellen om van de bloedbaan naar het mesenchymale weefsel te gaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, Indië, 400 610
        • Werving
        • Kasiak Research Pvt Ltd
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr.Pratibha Singhal, M.B.B.S.M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Ashok Mahashur, M.B.B.S.M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Sujeet Rajan, M.B.B.S.M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Karthik Shah, M.B.B.S.M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  1. Proefpersonen van 30 tot 70 jaar.
  2. Gediagnosticeerde personen met IPF (HRCT-scan suggestief of consistent met een waarschijnlijke diagnose van gebruikelijke interstitiële pneumonie)

  3. Diagnose van IPF ≥ drie maanden vóór deelname aan het onderzoek. Daarnaast moeten de volgende functionele afwijkingen aanwezig zijn:

    • Dyspneuscore van ten minste 2, op een schaal van 0 (minimum) tot 4 (maximum) op de Modified Medical Research Council (MRC)-schaal
    • Forced Vital Capacity (FVC) van niet meer dan 50 tot 80 procent van de voorspelde waarde
    • Diffuse longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) 30 tot 80 procent van de voorspelde waarde
  4. De proefpersoon moet stabiel zijn en ≥ 50 meter kunnen lopen in de 6MWT. Als er extra zuurstof nodig is, mag dit in rust niet meer dan 4 liter per minuut bedragen.
  5. Proefpersonen met voldoende onderhuids vet beschikbaar voor liposuctie zoals beoordeeld door de plastisch chirurg vóór de liposuctieprocedure.
  6. Proefpersonen die door de longarts medisch geschikt zijn bevonden voor het gebruik van sedatie en/lokale verdoving vóór de liposuctieprocedure, INR-waarde lager dan 2 vóór de liposuctieprocedure
  7. Proefpersoon die momenteel geen behandeling met immuunonderdrukkende middelen en/of corticosteroïden volgt of heeft stopgezet binnen ten minste 20 dagen voorafgaand aan de screening.
  8. Niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van ≥18 jaar en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  9. Mannen die seksueel actief zijn en ermee instemmen om routinematig de barrièremethode te gebruiken vanaf de screening en tijdens het onderzoek, of die een sterilisatie hebben ondergaan.

Uitsluiting:

  1. Nieuw gediagnosticeerde IPF-patiënten die geen enkele behandeling voor de ziekte hebben gekregen of medicijnnaïeve patiënten met IPF zijn.
  2. Proefpersonen met een diagnose van ernstige pulmonale hypertensie en een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) van >50 mm Hg volgens 2D-Echo.
  3. Forced Vital Capacity (FVC) minder dan 50 procent van de voorspelde waarde
  4. Diffuse longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) minder dan 30 procent van de voorspelde waarde
  5. Geschiedenis van interstitiële longfibrose als gevolg van collageen vasculaire aandoeningen, bindweefselaandoeningen en auto-immuunziekten
  6. Proefpersonen met een vorm van kanker of andere ernstige bijkomende ziekten, waaronder tuberculose, granulomateuze longziekte (bijv. sarcoïdose) of een andere aandoening naar de mening van de onderzoeker waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor het onderzoek
  7. Geschiedenis van klinisch significante blootstelling aan het milieu, inname van een geneesmiddel of gevallen van longfibrose als gevolg van overgevoeligheidspneumonitis
  8. Geschiedenis van onstabiele of verslechterende hart- of longziekte anders dan IPF binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  9. Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en een positieve zwangerschapstest hebben gehad voordat ze de therapie kregen.
  10. Proefpersoon die in de voorafgaande 3 maanden is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of op een andere manier deelneemt aan een ander klinisch onderzoek
  11. Proefpersoon die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een operatie heeft ondergaan of een grote operatie heeft gepland.
  12. Proefpersoon/de LAR van de proefpersoon/onpartijdige getuige die niet bereid of in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Autologe stromale vasculaire fractie
Eenmalige intraveneuze dosis van autologe vetafgeleide stromale vasculaire fractie (SVF).
Biologisch: Autologe stromale vasculaire fractie (SVF)
Proefpersonen uit studiearm A zullen een enkele dosis intraveneuze, van autologe vet afgeleide stromale vasculaire fractie (SVF) krijgen.
Andere namen:
  • Autologe stromale vasculaire fractie
ANDER: Autologe van vetweefsel afgeleide MSC's
3 doses van 2 miljoen per kg lichaamsgewicht van vetweefsel afkomstig ex-vivo geëxpandeerde mesenchymale stamcellen (MSC) elk intraveneus. Alle drie de doses worden met tussenpozen van een week gegeven.
Biologisch: Autologe van vetweefsel afgeleide MSC's (ADMSC's)
Studiearm B-proefpersonen zullen in totaal 3 doses van 2 miljoen per kg lichaamsgewicht van vetweefsel afkomstig ex-vivo geëxpandeerde mesenchymale stamcellen (MSC) intraveneus krijgen. Alle drie de doses worden met tussenpozen van een week gegeven.
Andere namen:
  • Autologe van vetweefsel afgeleide MSC's
ACTIVE_COMPARATOR: Controle
  • corticosteroïden, d.w.z. Prednisolon ≤10 mg/dag of ≤20 mg om de andere dag
  • Immunosuppressiva zoals cyclofosfamide of azathioprine in een dosis van 2 mg/kg/dag die niet hoger is dan 150 mg/dag
  • Antioxidanten zoals N-acetylcysteïne (NAC) in een dosis tot 1800 mg/dag.
  • Pirfenidon in doseringen tot 1200 tot 1800 mg/dag
Ander: Controle
Standaard therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 9 maand
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE) in het onderzoek.
9 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 9 maand
Verandering in voorspelde FVC% bij EOS Verandering in voorspelde DLCO% bij EOS Verandering in de 6MWT bij EOS Veranderingen in de omvang en ernst van de ziekte zoals weerspiegeld door HRCT (64 SLICE) bij EOS vanaf randomisatie.
9 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kasiak Research Pvt. Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr. Ashok A Mahashur, M.B.B.S.M.D., P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Centre
  • Hoofdonderzoeker: Dr. Pratibha S Singhal, M.B.B.S.M.D., Bombay Hospital and Medical Research Council
  • Hoofdonderzoeker: Dr.Sujeet K Rajan, M.B.B.S.M.D., Bhatia General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Dr. Kartik B Shah, M.B.B.S.M.D., Cumballa Hill Hospital And Heart Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KRPL/IPF/11-12/002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren