특발성 폐섬유증 치료를 위한 자가정맥주사 ADMSc의 안전성 및 유효성 평가
특발성 폐 섬유증(IPF)의 치료를 위한 정맥 내 자가 지방 유래 성인 줄기 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 다기관, I/II상, 공개 라벨, 무작위, 중재적 연구.
집중적인 연구 노력과 임상 시험에도 불구하고 IPF 환자의 생존을 연장할 수 있는 효과적인 치료법은 아직 없습니다. 종래의 치료적 접근법은 스크리닝 20일 전에 중단되는 코르티코스테로이드, 항산화제, 면역억제제 및 면역 조절 항섬유화제의 조합을 포함한다. 지금까지 환자의 생존을 연장하는 측면에서 효과가 입증된 유일한 치료법은 폐 이식입니다. 그럼에도 불구하고 모든 IPF 환자가 폐 이식에 적합한 것은 아닙니다. 폐 이식 목록에서 기다리는 동안 결국 사망하는 환자의 상당한 비율이 있습니다. 따라서 보다 효과적이고 신뢰할 수 있는 치료 양식이 절실히 필요합니다5. 성체 줄기 세포(ASC)는 이들 중 하나를 나타내는 것으로 보입니다. 따라서 성체줄기세포는 만성폐쇄성폐질환(COPD), IPF 등 만성적이고 치명적인 폐질환에 새로운 치료제로 쉽고 안전하게 적용할 수 있을 것으로 추정된다.
따라서 IPF 환자를 위한 안전하고 효과적이며 저렴한 치료 옵션을 제공하는 것이 시급합니다. IPF의 부담을 줄이기 위해 새로운 진단, 예후 및 치료 전략을 개발해야 합니다. 현재 IPF 치료에 보조적인 적절한 치료가 없다는 점을 감안할 때, 지방 유래 간질 혈관 분획은 동일한 것의 개발을 위한 새로운 기회를 제공합니다.
중간엽 줄기세포는 항섬유증 활성을 가지고 있으므로 폐 섬유증을 치료할 수 있는 훌륭한 공급원이 될 수 있으므로 특발성 폐 섬유증 치료를 위한 치료 가능성을 탐색할 수 있습니다. MSC는 또한 이웃 세포 및 세포 외부 매트릭스에 대한 세포 부착과 관련된 막 결합 및 불용성 분비 분자를 표시합니다.18 이 세포 표면 구성은 중간엽 줄기 세포가 혈류에서 중간엽 조직으로 돌아갈 수 있게 합니다.14
IPF 환자에서 SVF 및 MSC 사용에 대한 제한된 임상 정보를 사용할 수 있기 때문에 이 Open Label, Prospective, Randomized 다중 센터 비교 연구를 수행하여 한 치료군에서 SVF의 내약성 및 효과를 조사하고 두 번째 치료군에서 MSC를 조사했습니다. IPF 환자.
지방 유래 간질 혈관 분획 및 중간엽 줄기 세포는 전임상 연구에서 안전하고 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
연구 개요
상세 설명
지방유래기질혈관분획(ADSVF) 튜메슨트 지방흡입으로 얻은 기질혈관분획(SVF). SVF는 지방전구세포, 내피세포, 평활근세포, 혈관주위세포, 섬유아세포, 성체줄기세포(ASC) 등 다양한 세포를 포함하고 있다. 또한 SVF에는 지방 세포를 공급하는 모세혈관의 혈액 세포도 포함되어 있습니다. 여기에는 적혈구 또는 적혈구, B 및 T 세포, 대식세포, 단핵구, 비만 세포, 자연 살해(NK) 세포, 조혈 줄기 세포 및 내피 전구 세포가 포함됩니다. 또한 TGF-β(transforming growth factor beta), PDGF(platelet-derived growth factor), FGF(fibroblast growth factor) 등의 성장인자를 함유하고 있습니다. 이것은 세포외 기질이 존재하는 경우 세포의 분비와 일치합니다. SVF는 또한 신경 재생을 돕는 능력 때문에 라미닌이 관심을 끄는 지방 조직 세포외 매트릭스에 존재하는 다양한 단백질을 포함합니다. SVF 준비 및 SVF 세포 분리를 위한 전체 절차는 cGMP 준수 클린룸에서 수행됩니다.
RBC 및 백혈구와 같은 다른 불필요한 세포를 제거하는 이 임상 시험을 위해 순수한 간질 혈관 분획을 99%까지 분리할 것입니다.
Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells (ADMSC) 인간 중간엽 줄기세포(MSCs)는 유핵 세포의 거의 30-40%에 해당하는 지방 조직의 드문 세포 집단으로 존재하지만 줄기세포성을 잃지 않고 배양에서 빠르게 성장할 수 있습니다. 중간엽 줄기세포는 시험관 내에서 2백만 배 이상 확장될 수 있으며 여러 중간엽 계통으로 분화할 수 있는 능력을 유지합니다. MSC는 분리 용이성, 높은 확장 가능성, 유전적 안정성, 분리에서 분리까지 재현 가능한 속성, 재현 가능한 특성, 조직 공학 원칙과의 호환성, 많은 중요한 조직에서 복구를 향상시킬 수 있는 가능성, 균일한 용량 및 더 나은 품질 관리 및 방출과 같은 몇 가지 특성을 가지고 있습니다. 기준.
자가 사용 외에 MSC는 동종 요법에도 사용할 수 있습니다. 여러 연구에서 in vivo에서 allo-MSC를 사용했으며 경험에 따르면 allo-MSC는 거부되지 않으며 많은 경우 생착에 긍정적인 영향을 미칩니다. MSC는 다양한 조직에서 분리할 수 있고 생체 외에서 배양할 수 있으며 여러 배로 확장할 수 있습니다.18 배양-확장 MSC는 세포 표면 마커의 유동 세포측정 측정에 의해 균질한 집단을 나타내는 것으로 보입니다. 이 세포는 클론으로 확장된 경우에도 골형성, 지방형성 및 연골형성 계통으로 시험관 내 분화를 수행할 수 있는 능력을 유지합니다.19 인간 지방 조직 유래 MSC는 시험관 내에서 내피 세포로 분화할 수 있고 나중에 반고체 배지에서 모세관 유사 구조를 형성할 수 있으며 MSC의 분화 가능성이 중배엽 계통에 국한되지 않고 내피와 같은 다른 계통으로 MSC의 전환분화가 실현될 수 있음을 시사합니다. 시험관 및 생체 내8 MSC는 팔다리 중배엽(골아세포, 연골세포, 지방세포, 간질 세포 및 골격근모세포)을 생성하는 것으로 알려져 있으며 내장 중배엽 세포(내피 세포)로도 분화할 수 있습니다.9 MSC는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수준을 증가시켜 혈관 형성을 촉진할 수 있습니다. 중간엽 줄기세포를 경색 부위에 심근내 주사하면 국소 VEGF 수치가 상승하고 혈관 밀도와 국소 혈류가 증가하며 수축력이 향상됩니다.
중간엽 줄기세포는 항섬유증 활성을 가지고 있으므로 폐 섬유증을 치료할 수 있는 훌륭한 공급원이 될 수 있으므로 특발성 폐 섬유증 치료를 위한 치료 가능성을 탐색할 수 있습니다. MSC는 또한 이웃 세포 및 세포 외부 매트릭스에 대한 세포 부착과 관련된 막 결합 및 불용성 분비 분자를 표시합니다.18 이 세포 표면 구성은 중간엽 줄기 세포가 혈류에서 중간엽 조직으로 돌아갈 수 있게 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maharashtra
-
Thane, Maharashtra, 인도, 400 610
- 모병
- Kasiak Research Pvt Ltd
-
연락하다:
- Dr. Pankaj A Thakur, PhD
- 전화번호: 463 +91-(022)-411 73463
- 이메일: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
-
연락하다:
- Sainyukta S Medhekar, MSc
- 전화번호: 463 +91-(022)-411 73463
- 이메일: sainyukta.medhekar@kasiakresearch.com
-
수석 연구원:
- Dr.Pratibha Singhal, M.B.B.S.M.D.
-
수석 연구원:
- Dr. Ashok Mahashur, M.B.B.S.M.D.
-
수석 연구원:
- Dr. Sujeet Rajan, M.B.B.S.M.D.
-
수석 연구원:
- Dr. Karthik Shah, M.B.B.S.M.D.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함:
- 30~70세 피험자.
- IPF로 진단된 피험자(HRCT 스캔이 암시적이거나 일반적인 간질성 폐렴의 가능한 진단과 일치함)
연구 등록 3개월 전 IPF ≥ 진단. 또한 다음과 같은 기능적 이상이 있어야 합니다.
- MRC(Modified Medical Research Council) 척도에서 0(최소)~4(최대) 척도에서 최소 2의 호흡곤란 점수
- 예측값의 50~80% 이하인 FVC(강제 폐활량)
- 일산화탄소(DLCO) 확산 폐 용량 예측값의 30~80%
- 피험자는 안정적이어야 하며 6MWT에서 ≥ 50미터를 걸을 수 있어야 합니다. 보충 산소가 필요한 경우 안정 시 분당 4리터를 초과해서는 안 됩니다.
- 지방 흡입 시술 전 성형외과 의사의 평가에 따라 지방 흡입이 가능한 적절한 피하 지방이 있는 피험자.
- 지방흡입 시술 전 진정제 및/또는 국소마취제 사용에 대해 흉부 전문의로부터 의학적으로 적합하다고 판정된 피험자, 지방흡입 시술 전 INR 값이 2 미만
- 스크리닝 전 적어도 20일 이내에 면역억제제 및/또는 코르티코스테로이드로 현재 치료를 받고 있지 않거나 치료를 중단한 피험자.
- 18세 이상의 비임신, 비수유 여성 및 가임기 여성
- 성적으로 활발하고 스크리닝부터 연구 과정 전반에 걸쳐 차단 방법을 일상적으로 사용하는 데 동의하거나 불임 시술을 받은 남성.
제외:
- 질병에 대한 치료를 받지 않았거나 IPF의 약물 치료 경험이 없는 IPF로 새로 진단된 대상.
- 중증 폐고혈압으로 진단되고 2D-Echo에서 평균 폐동맥압(mPAP) >50mmHg인 피험자.
- 예측 값의 50% 미만인 FVC(강제 폐활량)
- 예측 값의 30% 미만인 일산화탄소(DLCO) 확산 폐 용량
- 콜라겐 혈관 질환, 결합 조직 장애 및 자가면역 질환으로 인한 간질성 폐 섬유증의 병력
- 모든 유형의 암 또는 결핵, 육아종성 폐 질환(예: Sarcoidosis) 또는 연구에 부적격하게 만드는 연구자의 의견에 있는 모든 상태
- 임상적으로 유의한 환경 노출, 약물 섭취 또는 과민성 폐렴으로 인한 폐 섬유증의 병력
- 등록 전 6개월 이내에 IPF 이외의 불안정하거나 악화된 심장 또는 폐 질환의 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 가임 가능성이 있고 치료를 받기 전에 양성 임신 테스트를 받은 피험자.
- 이전 3개월 이내에 연구 약물로 치료를 받았거나 다른 임상 연구에 참여하고 있는 피험자
- 스크리닝 전 30일 이내에 수술을 받았거나 대수술을 계획한 피험자.
- 피험자/피험자의 LAR/공정한 증인이 연구 참여에 대한 사전 서면 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 자가 기질 혈관 분획
자가 지방 유래 간질 혈관 분획(SVF)의 단일 용량을 정맥 주사합니다.
|
연구 아암 A 피험자는 자가 지방 유래 간질 혈관 분획(SVF)의 단일 용량을 정맥 내 투여받습니다.
다른 이름들:
|
|
다른: 자가 지방 유래 MSC
체외 확장 중간엽 줄기세포(MSC)에서 파생된 체중 kg당 200만 개의 지방 조직을 각각 정맥 내로 3회 투여합니다.
세 가지 용량 모두 매주 간격으로 제공됩니다.
|
연구 암 B 피험자는 체외 확장 중간엽 줄기 세포(MSC)에서 파생된 체중 kg당 지방 조직 2백만 개를 총 3회 투여받습니다.
세 가지 용량 모두 매주 간격으로 제공됩니다.
다른 이름들:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 제어
|
표준 요법
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전
기간: 9개월
|
연구에서 치료 긴급 부작용(AE)의 발생률.
|
9개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
효능
기간: 9개월
|
EOS에서 예측된 FVC%의 변화 EOS에서 예측된 DLCO%의 변화 EOS에서 6MWT의 변화 무작위화로부터 EOS에서 HRCT(64 슬라이스)에 의해 반영된 질병 범위 및 중증도의 변화.
|
9개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Ashok A Mahashur, M.B.B.S.M.D., P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Centre
- 수석 연구원: Dr. Pratibha S Singhal, M.B.B.S.M.D., Bombay Hospital and Medical Research Council
- 수석 연구원: Dr.Sujeet K Rajan, M.B.B.S.M.D., Bhatia General Hospital
- 수석 연구원: Dr. Kartik B Shah, M.B.B.S.M.D., Cumballa Hill Hospital And Heart Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
특발성 폐 섬유증에 대한 임상 시험
-
University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
자가 간질 혈관 분획(SVF)에 대한 임상 시험
-
Black Tie Medical, Inc.Robert W. Alexander, MD초대로 등록코로나바이러스 감염 | 특발성 폐 섬유증 | 간질성 폐질환 | COPD | 폐포 단백증 | 바이러스성 폐렴미국