多発性骨髄腫のCART-19

包含基準 -被験者はMMの事前ASCTを受けており、幹細胞注入から365日以内に進行している必要があります。 自家移植ではなく同系移植（すなわち、一卵性双生児ドナーからの移植）を受けた患者は適格であり、同系移植は、これらの包含/除外基準の目的でASCTと同等と見なされます。 進行は、進行性疾患の IMWG 基準に従って定義されます 143 (表 4)。

-計画されたタンデムASCT統合レジメンの一部として、以前に2回のASCTを受けた被験者は適格です。

ASCT 後 366 日目から 450 日目 (両端を含む) の間に最初の進行が確認された患者は、このウィンドウでの最初の進行評価で進行が確認され、270 日目から 365 日目の間に進行状況が評価されていなかった場合に適格となります。 この条項は、最初の ASCT から回復した後、別の方法では良好な状態にある患者が、まれに (3 ～ 6 か月ごとに) 再発のモニタリングを受けるという診療パターンを説明するためのものです。 これにより、「12 か月のフォローアップ評価」で進行が確認された場合、この予約が ASCT 後の 365 日のウィンドウのすぐ外側でスケジュールされた場合に、あまり監視されていない患者を含めることができます。 注意: 患者が以前の ASCT から 365 日以内に登録しなければならないという要件はありません。患者は、この試験に登録する前に、以前の ASCT 後の再発/進行に続いて、実験的薬剤を含む他の薬剤で治療することができます。

• 被験者は、最初の ASCT の前に、MM の初期治療の一環として、ボルテゾミブまたはレナリドマイドのいずれかを含むレジメンを受けている必要があります。
• 被験者は、IMWG 基準 143 で定義されているように、最初の ASCT の前に活動性 MM の診断が確認されている必要があります。臨床合併症が含まれる場合があります。

被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名している必要があります。 -被験者は18歳以上70歳未満でなければなりません。 -被験者は、高用量のメルファランの投与後、100日以上の生存が予想される必要があります。

-被験者は、次の基準で定義される適切な重要臓器機能を持っている必要があります：血清クレアチニン≤2.5または推定クレアチニンクリアランス≥30 ml /分であり、透析に依存していません。

-絶対好中球数≧1000 /μlおよび血小板数≧50,000 /μl。 SGOT ≤ 3x 正常および総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl (高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く)。

左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45% FEV1、FVC、TLC、DLCO (肺容量およびヘモグロビン濃度の適切な調整後) を伴う適切な肺機能は、予測値の ≥40%。

-以前の治療による毒性は、CTC 4.0基準または被験者の以前のベースラインに従ってグレード2以下に回復している必要があります。

• より高いパフォーマンスステータスが骨の痛みのみによるものでない限り、被験者は0〜2のECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• レナリドミドの維持が計画されている場合、被験者はRevAssistプログラムの要件を喜んで順守する必要があります。
• -被験者は、研究への参加時に測定可能な疾患を持っていなければなりません。 測定可能な疾患には、血清または尿パラプロテインの定量化または検出可能なレベルが含まれる場合があります。 研究登録時に最小分泌性疾患または非分泌性骨髄腫の患者の場合、血清遊離ラムダまたはカッパ軽鎖レベルまたは血清遊離軽鎖比を測定し、異常があれば疾患のモニタリングに使用することができます。 同様に、正常な血清タンパク質とパラタンパク質との同時移動のために血清タンパク質電気泳動が信頼できないと見なされる IgA MM 患者の場合、総血清 IgA レベルの上昇は測定可能な疾患と見なされる場合があります。
• 被験者は、2 回目の ASCT に使用できる状態で保存されている必要があります。主任研究員の判断によると、少なくとも 2 つのバッグに保存された、体重 1 kg あたり 3x106 個以上の CD34+ 細胞 (自家または同系のいずれか) で、最小用量の 2 x の投与後にこのプロトコールでは、106 CD34+ 細胞/kg が必要であり、移植が失敗した場合のレスキュー注入用に、少なくとも 1 x 106 CD34+ 細胞/kg の別のアリコートが残ります。 保存された幹細胞が不十分な患者は、同意に署名し、T 細胞採取のためのアフェレーシスの前または後に動員/収集手順を受けることができます。 これが必要であり、T 細胞収穫のためのアフェレーシスの前に行われる場合、幹細胞収集の最終日と T 細胞収穫のためのアフェレーシスの間に 2 週間が経過する必要があります。

表 5 IMWG の進行基準

次の基準の 1 つ以上を満たす必要があります。

血清M成分のベースラインからの≧25%の増加（絶対増加は≧0.5 g/dlでなければならない）（ベースラインM成分が≧5 g/dlの場合、進行を定義するには≧1 g/dlの増加で十分である）および/または尿 M 成分 (絶対増加は X200 mg/24 時間でなければならない) および/または 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差 (測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルのない患者のみ) (絶対増加は>10 mg/dl)。

骨髄形質細胞のパーセンテージ (絶対 % は 10% 以上である必要があります)治療への反応。

新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。

形質細胞増殖性疾患のみに起因する高カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 11.5 mg/dl または 2.65 mmol/l) の発生 IMWG 多発性骨髄腫の診断基準骨髄の形質細胞および/または記録されたクローン性形質細胞腫。 M 成分が検出されない患者では、血清 FLC アッセイで異常な血清 FLC 比が代用され、この基準を満たすことができます。 血清または尿の M 成分がなく、血清 FLC 比が正常な患者の場合、ベースラインの骨髄には 10% 以上のクローン形質細胞が含まれている必要があります。これらの患者は「非分泌性骨髄腫」と呼ばれます。 生検で証明されたアミロイドーシスおよび/または全身性軽鎖沈着症 (LCDD) の患者は、30% 以上の形質細胞および/または骨髄腫関連がある場合、それぞれ「アミロイドーシスが記録された骨髄腫」または「LCDD が記録された骨髄腫」に分類する必要があります。骨の病気。

さらに、基礎となる形質細胞障害に起因する必要がある、次の 1 つまたは複数:

カルシウム上昇 (>11.5 mg/dl) 腎不全 (クレアチニン >2 mg/dl) 貧血 (ヘモグロビン <10 g/dl または正常値より 2 g/dl) 骨疾患 (溶解病変または骨減少症)

除外基準

対象者は以下を行ってはなりません:

• 妊娠中または授乳中。
• 白血球搬出のための不十分な静脈アクセスまたは禁忌。
• アクティブで制御されていない感染症がある。
• 活動性または慢性の B 型肝炎 [検出可能な B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)]、C 型肝炎 [陽性血清学 (HCV Ab)]、または HIV 感染がある。
• -概説した参加を妨げる制御されていない医学的障害。
• -同種幹細胞移植を受けた。
• -以前に遺伝子治療または遺伝子改変細胞免疫療法を受けたことがある。 ただし、被験者は、抗骨髄腫ワクチン（hTERTまたはMAGEA3など）または感染性病原体（インフルエンザまたは肺炎球菌など）に対するワクチン接種に関連して、最初のASCTで遺伝子改変されていない自己T細胞を受け取った可能性があります。私たちの以前の研究について。
• -2回目のASCTがタンデムASCT強化レジメンの一部としての2回目のASCTではなく、サルベージASCT（最初のASCTに続く進行時に実行される2回目のASCTとして定義）である場合、以前に2回のASCTを受けた。
• -自己免疫疾患（結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む）を有する 治験責任医師の判断で活動性および重篤である、または長期の免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴がある主任研究者の判断。
• -悪性腫瘍によるCNSへの関与、または硬膜下血腫などのCNSでの血液の証拠を含む、アクティブな中枢神経系疾患があります。 検査で被験者に神経学的異常がある場合は、構造的疾患および/または頭蓋内出血を除外するために、ベースラインの脳 MRI が必要です。 臨床的に重要な頭蓋内病変のある患者は除外する必要があります。 臨床的に重要ではない一般的な加齢に伴う変化（すなわち、 中等度の小血管の虚血性変化) を除外する必要はありません。
• ニューヨーク心臓協会の分類によると、クラス III/IV の心血管障害がある