다발성 골수종 치료제 CART-19

포함 기준 - 피험자는 MM에 대한 사전 ASCT를 받아야 하며 줄기 세포 주입 365일 이내에 진행되어야 합니다. 자가 이식이 아닌 동계 이식(즉, 일란성 쌍둥이 기증자로부터의 이식)을 받은 환자는 자격이 있으며 동계 이식은 이러한 포함/제외 기준의 목적을 위해 ASCT와 동등한 것으로 간주됩니다. 진행은 진행성 질환143에 대한 IMWG 기준에 따라 정의됩니다(표 4).

계획된 탠덤 ASCT 통합 요법의 일부로 이전에 두 번의 ASCT를 받은 피험자가 적격입니다.

ASCT 후 366일에서 450일(포함) 사이에 첫 번째 진행이 확인된 환자는 이 창에서 진행에 대한 첫 번째 평가에서 진행이 확인되고 진행에 대해 270일에서 365일 사이에 평가되지 않은 경우 자격이 됩니다. 이 절은 잘 지내고 있는 환자가 첫 번째 ASCT에서 회복된 후 재발에 대해 드물게(3-6개월마다) 모니터링되는 진료 패턴을 설명하기 위한 것입니다. 이렇게 하면 이 약속이 ASCT 후 365일 기간 바로 밖에서 예정된 경우 "12개월 후속 평가"에서 진행이 확인된 경우 자주 모니터링되지 않는 환자가 포함될 수 있습니다. 주의: 환자가 이전 ASCT로부터 365일 이내에 등록해야 한다는 요구 사항은 없으며 환자는 이 연구에 등록하기 전에 이전 ASCT 후 재발/진행 후 실험 약제를 포함한 다른 약제로 치료받을 수 있습니다.

• 피험자는 첫 번째 ASCT 전에 MM에 대한 초기 치료의 일부로 bortezomib 또는 lenalidomide를 포함하는 요법을 받아야 합니다.
• 피험자는 IMWG 기준143에 정의된 대로 첫 번째 ASCT 이전에 활동성 MM의 진단이 확인되어야 합니다. 단, 재발성 복합 감염으로 인해 활동성 MM 치료를 받는 환자는 유일한 임상 증상이거나 임박한 진행성 연기가 나는 MM으로 인해 치료를 받는 환자는 예외입니다. 임상 합병증이 포함될 수 있습니다.

피험자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 피험자는 18세 이상 70세 미만이어야 합니다. 피험자는 고용량 멜팔란 투여 후 예상 생존 기간이 100일 이상이어야 합니다.

-피험자는 다음 기준에 의해 정의된 적절한 필수 장기 기능을 가지고 있어야 합니다: 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min 및 투석 의존적이지 않음.

절대 호중구 수 ≥1000/μl 및 혈소판 수 ≥50,000/μl. SGOT ≤ 3x 정상 상한치 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외).

좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% FEV1, FVC, TLC, DLCO(폐 용적 및 헤모글로빈 농도에 대한 적절한 조정 후)가 예상 값의 ≥40%인 적절한 폐 기능.

이전 요법의 독성은 CTC 4.0 기준 또는 피험자의 이전 기준선에 따라 등급 ≤2로 회복되어야 합니다.

• 더 높은 수행 상태가 전적으로 뼈 통증으로 인한 것이 아닌 한 피험자는 0-2의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
• lenalidomide 유지 관리가 계획된 경우 피험자는 RevAssist 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.
• 피험자는 연구 등록 시 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병에는 정량화할 수 있거나 검출할 수 있는 수준의 혈청 또는 소변 파라단백질이 포함될 수 있습니다. 최소 분비성 질환 또는 연구 등록 시 비분비성 골수종 환자의 경우, 혈청 유리 람다 또는 카파 경쇄 수준 또는 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상인 경우 측정하고 질병 모니터링에 사용할 수 있습니다. 마찬가지로 정상 혈청 단백질과 paraprotein의 공동 이동으로 인해 혈청 단백질 전기영동이 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 IgA MM 환자의 경우 총 혈청 IgA 수치 상승이 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
• 피험자는 주임 조사관의 판단에 따라 2차 ASCT를 위해 사용 가능한 상태로 보관해야 하며 최소 용량 2배 투여 후 최소 2개의 백에 보관된 체중 kg당 3x106개 이상의 CD34+ 세포(자가 또는 동계)가 있어야 합니다. 106 CD34+ 세포/kg은 이식 실패 시 구조 주입을 위해 적어도 1 x 106 CD34+ 세포/kg의 별도 분취량이 남아 있는 이 프로토콜에 필요합니다. 부적절한 줄기 세포를 보관한 환자는 여전히 동의서에 서명하고 T 세포 수확을 위한 성분채집 전후에 동원/수집 절차를 거칠 수 있습니다. 이것이 필요하고 T 세포 수확을 위한 성분채집술 이전에 수행되는 경우, 줄기 세포 수집 마지막 날과 T 세포 수확을 위한 성분채집술 사이에 2주가 경과해야 합니다.

표 5 진행을 위한 IMWG 기준

다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

혈청 M 성분의 기준선 대비 ≥25% 증가(절대 증가는 ≥0.5g/dl이어야 함)(기준선 M 성분이 ≥5g/dl인 경우 ≥1g/dl의 증가는 진행을 정의하기에 충분함) 및/또는 소변 M-성분(절대 증가는 X200mg/24h이어야 함) 및/또는 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이(측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수준이 없는 환자에서만)(절대 증가는 >10mg/dl).

골수 형질 세포 백분율(절대 %는 ≥10%여야 함) SPEP를 사용할 수 없거나 베타 영역에서 paraprotein의 이동으로 인해 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 IgA MM의 경우 총 IgA 수치를 사용하여 진행 및 치료에 대한 반응.

새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가.

전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >11.5mg/dl 또는 2.65mmol/l)의 발생 IMWG Criteria for Diagnosis of Multiple Myeloma 골수의 형질 세포 및/또는 기록된 클론 형질세포종. 검출할 수 있는 M-구성 요소가 없는 환자의 경우, 혈청 FLC 분석에서 비정상 혈청 FLC 비율이 이 기준을 대체하고 충족할 수 있습니다. 혈청 또는 소변 M-성분이 없고 혈청 FLC 비율이 정상인 환자의 경우 기준선 골수에 클론 형질 세포가 10% 이상 있어야 합니다. 이러한 환자를 '비분비성 골수종'이라고 합니다. 생검으로 입증된 아밀로이드증 및/또는 전신성 경쇄 침착 질환(LCDD) 환자는 형질 세포 및/또는 골수종 관련이 ≥30%인 경우 각각 '문서화된 아밀로이드증이 있는 골수종' 또는 '문서화된 LCDD가 있는 골수종'으로 분류되어야 합니다. 뼈 질환.

기본 형질 세포 장애에 기인해야 하는 다음 중 하나 이상 추가:

칼슘 상승(>11.5mg/dl) 신부전(크레아티닌 >2mg/dl) 빈혈(헤모글로빈 <10g/dl 또는 정상보다 2g/dl 낮음) 뼈 질환(용해성 병변 또는 골감소증)

제외 기준

피험자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.

• 임신 중이거나 수유 중이어야 합니다.
• 백혈구 성분채집술에 대한 부적절한 정맥 접근 또는 금기 사항이 있는 경우.
• 활동적이고 통제되지 않는 감염이 있는 경우.
• 활동성 또는 만성 B형 간염[검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg)], C형 간염[양성 혈청학(HCV Ab)] 또는 HIV 감염이 있습니다.
• 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 모든 의학적 장애.
• 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 이전에 유전자 치료 또는 유전자 변형 세포 면역 치료를 받은 적이 있습니다. 그러나 피험자는 수행된 대로 항골수종 백신(예: hTERT 또는 MAGEA3) 또는 감염원(예: 인플루엔자 또는 폐렴구균)에 대한 백신 접종과 관련하여 첫 번째 ASCT와 함께 유전자 변형되지 않은 자가 T 세포를 받았을 수 있습니다. 우리의 이전 연구에서.
• 두 번째 ASCT가 탠덤 ASCT 통합 요법의 일부로 두 번째 ASCT가 아니라 구제 ASCT(첫 번째 ASCT 이후 진행 시 수행되는 두 번째 ASCT로 정의됨)인 경우 두 번의 이전 ASCT를 거쳤습니다.
• 연구책임자의 판단에 활동성 및 중증의 자가면역질환(결합조직질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장질환 또는 다발성 경화증 포함)이 있거나, 수사관의 판단.
• 악성 종양에 의한 CNS 침범 또는 경막하 혈종과 같은 CNS의 혈액 증거를 포함한 활동성 중추신경계 질환이 있는 경우. 피험자가 검사에서 신경학적 이상을 보이는 경우, 구조적 질환 및/또는 두개내 출혈을 배제하기 위해 기본 뇌 MRI가 필요합니다. 임상적으로 유의한 두개내 병변이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 임상적으로 중요하지 않은 일반적인 연령 관련 변화가 있는 환자(즉, 중등도의 소혈관 허혈성 변화)를 배제할 필요는 없습니다.
• New York Heart Association Classification에 따라 Class III/IV 심혈관 장애가 있는 경우