CART-19 til myelomatose

Inklusionskriterier - Forsøgspersonerne skal have gennemgået en tidligere ASCT for MM og have udviklet sig inden for 365 dage efter stamcelleinfusion. Patienter, der gennemgik syngen transplantation (dvs. transplantation fra en identisk tvillingedonor) snarere end autolog transplantation er kvalificerede, og syngen transplantation vil blive betragtet som ækvivalent med ASCT med henblik på disse inklusions-/eksklusionskriterier. Progression vil blive defineret i henhold til IMWG-kriterier for progressiv sygdom143 (tabel 4).

Forsøgspersoner, der har gennemgået to tidligere ASCT'er som en del af et planlagt tandem ASCT-konsolideringsprogram, er kvalificerede.

Patienter, hvor den første progression er identificeret mellem dag 366 og 450 (inklusive) efter ASCT, vil være kvalificerede, hvis progression er identificeret ved deres første evaluering for progression i dette vindue, og hvis de ikke var blevet evalueret mellem dag 270 og 365 for progression. Denne klausul skal tage højde for praksismønstre, hvor patienter, der ellers klarer sig godt, overvåges sjældent (hver 3.-6. måned) for tilbagefald, efter de er kommet sig efter deres første ASCT. Dette vil gøre det muligt for sjældent overvågede patienter at blive inkluderet, hvis progression er identificeret på deres "12 måneders opfølgningsevaluering", hvis denne aftale tilfældigvis er planlagt lige uden for 365-dages post-ASCT-vinduet. N.B.: Der er intet krav om, at patienter skal tilmeldes inden for 365 dage efter forudgående ASCT, og patienter kan behandles med andre midler, herunder eksperimentelle midler, efter tilbagefald/progression efter tidligere ASCT før tilmelding til denne undersøgelse.

• Forsøgspersoner skal som en del af deres indledende behandling for MM før første ASCT have modtaget et regime indeholdende enten bortezomib eller lenalidomid.
• Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose af aktiv MM før første ASCT som defineret af IMWG-kriterierne143, med undtagelse af, at patienter behandlet for aktiv MM på grund af tilbagevendende, komplicerede infektioner som eneste kliniske manifestation eller på grund af progressiv ulmende MM med nært forestående kliniske komplikationer kan være inkluderet.

Forsøgspersoner skal have underskrevet skriftligt informeret samtykke. Forsøgspersonerne skal være ≥ 18 og <70 år. Forsøgspersoner skal have en forventet overlevelse på >100 dage efter højdosis melphalan.

-Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig vital organfunktion som defineret af følgende kriterier: Serumkreatinin ≤ 2,5 eller estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke dialyseafhængig.

Absolut neutrofiltal ≥1000/μl og blodpladetal ≥50.000/μl. SGOT ≤ 3x den øvre grænse for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom).

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % Tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC, TLC, DLCO (efter passende justering for lungevolumen og hæmoglobinkoncentration) ≥40 % af forudsagte værdier.

Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være restitueret til grad ≤2 i henhold til CTC 4.0-kriterierne eller forsøgspersonens tidligere baseline.

• Forsøgspersoner skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2, medmindre en højere præstationsstatus udelukkende skyldes knoglesmerter.
• Forsøgspersoner skal være villige til at overholde kravene i RevAssist-programmet, hvis vedligeholdelseslenalidomid er planlagt.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved studiestart. Målbar sygdom kan omfatte kvantificerbare eller påviselige niveauer af serum- eller urinparaprotein. For patienter med minimalt sekretorisk sygdom eller ikke-sekretorisk myelom ved start i undersøgelsen, kan serumfri lambda- eller kappa-let kæde-niveauer eller serumfri let kæde-forhold måles og anvendes til sygdomsmonitorering, hvis unormalt. Ligeledes for patienter med IgA MM, hvor serumproteinelektroforese anses for upålidelig på grund af co-migrering af normale serumproteiner med paraproteinet, kan forhøjede totale serum-IgA-niveauer betragtes som målbar sygdom.
• Forsøgspersoner skal have opbevaret i brugbar tilstand til anden ASCT, som vurderet af hovedforskeren, ≥3x106 CD34+-celler pr. kg kropsvægt (enten autologe eller syngene) opbevaret i mindst to poser, således at efter administration af minimumsdosis på 2 x 106 CD34+ celler/kg påkrævet i denne protokol, at en separat alikvot på mindst 1 x 106 CD34+ celler/kg forbliver til redningsinfusion i tilfælde af transplantatfejl. Patienter med utilstrækkelige lagrede stamceller kan stadig underskrive samtykke og gennemgå en mobiliserings-/indsamlingsprocedure enten før eller efter aferese til T-cellehøst. Hvis dette er påkrævet og udføres før aferese til T-cellehøst, skal der gå to uger mellem den sidste dag for stamcelleindsamling og aferese til T-cellehøst.

Tabel 5 IMWG-kriterier for fremskridt

Et eller flere af følgende kriterier skal være opfyldt:

Forøgelse på ≥25 % fra baseline i serum M-komponent (den absolutte stigning skal være ≥0,5 g/dl) (hvis baseline M-komponent er ≥5 g/dl, er stigninger på ≥1 g/dl tilstrækkelige til at definere progression) og/eller urin M-komponent (den absolutte stigning skal være X200 mg/24 timer) og/eller forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (kun hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer) (den absolutte stigning skal være >10 mg/dl).

Knoglemarvsplasmacelleprocent (den absolutte % skal være ≥10%) I tilfælde af IgA MM, hvor SPEP'er er utilgængelige eller anses for upålidelige på grund af migration af paraproteinet i beta-regionen, kan totale IgA-niveauer bruges til at vurdere progression og respons på terapi.

Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer.

Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl eller 2,65 mmol/l), som udelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse IMWG Kriterier for diagnosticering af myelomatose Tilstedeværelse af en M-komponent i serum og/eller urin plus klonal plasmaceller i knoglemarven og/eller et dokumenteret klonalt plasmacytom. Hos patienter uden påviselig M-komponent kan et unormalt serum-FLC-forhold på serum-FLC-analysen erstatte og opfylde dette kriterium. For patienter uden serum eller urin M-komponent og normalt serum FLC-forhold skal baseline-knoglemarven have ≥10 % klonale plasmaceller; disse patienter omtales som havende 'ikke-sekretorisk myelom'. Patienter med biopsi-påvist amyloidose og/eller systemisk letkædedepositionssygdom (LCDD) bør klassificeres som henholdsvis 'myelom med dokumenteret amyloidose' eller 'myelom med dokumenteret LCDD', hvis de har ≥30 % plasmaceller og/eller myelom-relateret knoglesygdom.

PLUS et eller flere af følgende, som skal tilskrives den underliggende plasmacellelidelse:

Calciumforhøjelse (>11,5 mg/dl) Nyreinsufficiens (kreatinin >2 mg/dl) Anæmi (hæmoglobin <10 g/dl eller 2 g/dl under normalen) Knoglesygdom (lytiske læsioner eller osteopeni)

Eksklusionskriterier

Emner må ikke:

• Være gravid eller ammende.
• Har utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for leukaferese.
• Har en aktiv og ukontrolleret infektion.
• Har aktiv eller kronisk hepatitis B [påviselig hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)], hepatitis C [positiv serologi (HCV Ab)] eller HIV-infektion.
• Enhver ukontrolleret medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• Har gennemgået allogen stamcelletransplantation.
• Har modtaget tidligere genterapi eller genmodificeret cellulær immunterapi. Forsøgspersonen kan dog have modtaget ikke-genmodificerede autologe T-celler med deres første ASCT i forbindelse med en anti-myelomvaccine (f.eks. hTERT eller MAGEA3) eller vaccination mod infektiøse agenser (f.eks. influenza eller pneumokokker), som blev udført. på vores tidligere undersøgelser.
• Har gennemgået to tidligere ASCT'er, hvis den anden ASCT var en rednings-ASCT (defineret som en anden ASCT udført efter progression efter første ASCT) snarere end en anden ASCT som en del af et tandem ASCT-konsolideringsregime.
• Har autoimmun sygdom (herunder bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose), som er aktiv og alvorlig efter hovedforskerens vurdering, eller har en historie med autoimmun sygdom, der har krævet langvarig immunsuppressiv behandling i hovedefterforskerens dom.
• Har aktiv sygdom i centralnervesystemet, herunder CNS-involvering ved malignitet eller tegn på blod i CNS såsom subduralt hæmatom. Hvis en forsøgsperson har nogen neurologisk abnormitet ved undersøgelsen, er en baseline hjerne-MRI påkrævet for at udelukke strukturel sygdom og/eller intrakraniel blødning. Patienter med klinisk signifikante intrakranielle læsioner bør udelukkes. Patienter med almindelige aldersrelaterede ændringer, der ikke er klinisk signifikante (dvs. moderate små kariskæmiske forandringer) behøver ikke at udelukkes.
• Har et klasse III/IV kardiovaskulært handicap i henhold til New York Heart Association Classification