CART-19 for myelomatose

Inklusjonskriterier - Forsøkspersonene må ha gjennomgått en tidligere ASCT for MM og ha utviklet seg innen 365 dager etter stamcelleinfusjon. Pasienter som gjennomgikk syngen transplantasjon (dvs. transplantasjon fra en identisk tvillingdonor) i stedet for autolog transplantasjon er kvalifisert, og syngen transplantasjon vil bli ansett som ekvivalent med ASCT for disse inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Progresjon vil bli definert i henhold til IMWG-kriterier for progressiv sykdom143 (tabell 4).

Forsøkspersoner som har gjennomgått to tidligere ASCT-er som en del av et planlagt tandem ASCT-konsolideringsregime er kvalifisert.

Pasienter hvor første progresjon er identifisert mellom dag 366 og 450 (inklusive) etter ASCT vil være kvalifisert hvis progresjon identifiseres ved deres første evaluering for progresjon i dette vinduet og hvis de ikke hadde blitt evaluert mellom dag 270 og 365 for progresjon. Denne klausulen skal redegjøre for praksismønstre der pasienter som ellers har det bra, overvåkes sjelden (hver 3.-6. måned) for tilbakefall etter at de er friske etter sin første ASCT. Dette vil tillate pasienter som sjelden overvåkes å bli inkludert hvis progresjon er identifisert på deres "12 måneders oppfølgingsevaluering" hvis denne avtalen tilfeldigvis er planlagt like utenfor 365-dagers post-ASCT-vinduet. NB: Det er ikke noe krav om at pasienter må melde seg innen 365 dager etter tidligere ASCT, og pasienter kan behandles med andre midler, inkludert eksperimentelle midler, etter tilbakefall/progresjon etter tidligere ASCT før opptak til denne studien.

• Pasienter må ha mottatt som en del av sin første behandling for MM, før første ASCT, et regime som inneholder enten bortezomib eller lenalidomid.
• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av aktiv MM før første ASCT som definert av IMWG-kriteriene143, med unntak av at pasienter behandlet for aktiv MM på grunn av tilbakevendende, kompliserte infeksjoner som eneste kliniske manifestasjon eller på grunn av progressiv ulmende MM med nært forestående kliniske komplikasjoner kan være inkludert.

Forsøkspersonene må ha signert skriftlig, informert samtykke. Forsøkspersonene må være ≥ 18 og <70 år. Pasienter må ha en forventet overlevelse på >100 dager etter høydose melfalan.

- Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig vital organfunksjon som definert av følgende kriterier: Serumkreatinin ≤ 2,5 eller estimert kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke dialyseavhengig.

Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μl og blodplateantall ≥50.000/μl. SGOT ≤ 3x øvre grense for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom).

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % Tilstrekkelig lungefunksjon med FEV1, FVC, TLC, DLCO (etter passende justering for lungevolum og hemoglobinkonsentrasjon) ≥40 % av predikerte verdier.

Toksisiteter fra tidligere terapier må ha kommet seg til grad ≤2 i henhold til CTC 4.0-kriteriene eller til pasientens tidligere baseline.

• Forsøkspersonene må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2, med mindre en høyere ytelsesstatus utelukkende skyldes beinsmerter.
• Forsøkspersonene må være villige til å overholde kravene i RevAssist-programmet dersom vedlikeholdslenalidomid er planlagt.
• Fagene må ha målbar sykdom ved studiestart. Målbar sykdom kan omfatte kvantifiserbare eller påvisbare nivåer av serum- eller urinparaprotein. For pasienter med minimalt sekretorisk sykdom eller ikke-sekretorisk myelom ved studiestart, kan serumfrie lambda- eller kappa-lettkjedenivåer eller serumfri lettkjedeforhold måles og brukes til sykdomsovervåking hvis unormalt. På samme måte, for pasienter med IgA MM hvor serumproteinelektroforese anses som upålitelig på grunn av sammigrering av normale serumproteiner med paraproteinet, kan forhøyede totale serum-IgA-nivåer betraktes som målbar sykdom.
• Forsøkspersonene må ha lagret i brukbar tilstand for andre ASCT, som bedømt av hovedetterforskeren, ≥3x106 CD34+-celler per kg kroppsvekt (enten autologe eller syngene) lagret i minst to poser slik at etter administrering av minimumsdosen på 2 x 106 CD34+-celler/kg kreves i denne protokollen at en separat alikvot på minst 1 x 106 CD34+-celler/kg gjenstår for redningsinfusjon i tilfelle transplantatsvikt. Pasienter med utilstrekkelige stamceller lagret kan fortsatt signere samtykke og gjennomgå en mobilisering/innsamlingsprosedyre enten før eller etter aferese for T-cellehøst. Hvis dette er nødvendig og utføres før aferese for T-cellehøst, må det gå to uker mellom siste dag av stamcelleinnsamling og aferese for T-cellehøst.

Tabell 5 IMWG-kriterier for progresjon

Ett eller flere av følgende kriterier må være oppfylt:

Økning på ≥25 % fra baseline i serum M-komponent (den absolutte økningen må være ≥0,5 g/dl) (hvis baseline M-komponent er ≥5 g/dl, er økninger på ≥1 g/dl tilstrekkelig til å definere progresjon) og/eller urin M-komponent (den absolutte økningen må være X200 mg/24 timer) og/eller forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (kun hos pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer) (den absolutte økningen må være >10 mg/dl).

Benmargsplasmacelleprosent (den absolutte % må være ≥10 %) For tilfeller av IgA MM der SPEP-er er utilgjengelige eller anses upålitelige på grunn av migrasjon av paraproteinet i betaregionen, kan totale IgA-nivåer brukes til å vurdere progresjon og respons på terapi.

Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.

Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dl eller 2,65 mmol/l) som utelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelsen IMWG Kriterier for diagnose av multippelt myelom Tilstedeværelse av en M-komponent i serum og/eller urin pluss klonal plasmaceller i benmargen og/eller et dokumentert klonalt plasmacytom. Hos pasienter uten påvisbar M-komponent kan et unormalt serum-FLC-forhold på serum-FLC-analysen erstatte og tilfredsstille dette kriteriet. For pasienter, uten serum eller urin M-komponent og normalt serum FLC-forhold, må benmargen ved baseline ha ≥10 % klonale plasmaceller; disse pasientene omtales som å ha 'ikke-sekretorisk myelom'. Pasienter med biopsipåvist amyloidose og/eller systemisk lettkjededeponeringssykdom (LCDD) bør klassifiseres som henholdsvis 'myelom med dokumentert amyloidose' eller 'myelom med dokumentert LCDD' hvis de har ≥30 % plasmaceller og/eller myelomrelatert beinsykdom.

PLUSS ett eller flere av følgende, som må tilskrives den underliggende plasmacellelidelsen:

Kalsiumøkning (>11,5 mg/dl) Nyreinsuffisiens (kreatinin >2 mg/dl) Anemi (hemoglobin <10 g/dl eller ved 2 g/dl under normalen) Bensykdom (lytiske lesjoner eller osteopeni)

Eksklusjonskriterier

Emner må ikke:

• Være gravid eller ammende.
• Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner mot leukaferese.
• Har noen aktiv og ukontrollert infeksjon.
• Har aktiv eller kronisk hepatitt B [påvisbart hepatitt B overflateantigen (HBsAg)], hepatitt C [positiv serologi (HCV Ab)], eller HIV-infeksjon.
• Enhver ukontrollert medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon.
• Har mottatt tidligere genterapi eller genmodifisert cellulær immunterapi. Forsøkspersonen kan imidlertid ha mottatt ikke-genmodifiserte autologe T-celler med sin første ASCT i forbindelse med en antimyelomvaksine (f.eks. hTERT eller MAGEA3) eller vaksinasjon mot smittestoffer (f.eks. influensa eller pneumokokker) som ble utført. på våre tidligere studier.
• Har gjennomgått to tidligere ASCTer hvis den andre ASCT var en bergings-ASCT (definert som en andre ASCT utført ved progresjon etter første ASCT) i stedet for en andre ASCT som en del av et tandem ASCT-konsolideringsregime.
• Har autoimmun sykdom (inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose) som er aktiv og alvorlig etter hovedforskerens vurdering, eller har en historie med autoimmun sykdom som har krevd langvarig immunsuppressiv behandling i dommen fra hovedetterforskeren.
• Har aktiv sentralnervesystemsykdom, inkludert CNS-involvering ved malignitet eller tegn på blod i CNS som subduralt hematom. Hvis en person har noen nevrologisk abnormitet ved undersøkelse, er en baseline-MRI nødvendig for å utelukke strukturell sykdom og/eller intrakraniell blødning. Pasienter med klinisk signifikante intrakranielle lesjoner bør ekskluderes. Pasienter med vanlige aldersrelaterte endringer som ikke er klinisk signifikante (dvs. moderate iskemiske forandringer i små kar) trenger ikke å utelukkes.
• Har en klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification