CART-19 multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit – Koehenkilöille on täytynyt tehdä aiempi ASCT MM:n vuoksi ja heidän on täytynyt olla edennyt 365 päivän kuluessa kantasoluinfuusion jälkeen. Potilaat, joille on tehty syngeeninen siirto (eli siirto identtiseltä kaksoisluovuttajalta) autologisen siirteen sijaan, ovat kelvollisia, ja syngeeninen siirto katsotaan ASCT:tä vastaavaksi näiden sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien osalta. Eteneminen määritellään etenevän taudin IMWG-kriteerien mukaisesti143 (taulukko 4).

Koehenkilöt, joille on tehty kaksi aiempaa ASCT:tä osana suunniteltua tandem ASCT-konsolidointiohjelmaa, ovat kelpoisia.

Potilaat, joiden ensimmäinen eteneminen havaitaan päivien 366 ja 450 välillä (mukaan lukien) ASCT:n jälkeen, ovat kelvollisia, jos eteneminen havaitaan heidän ensimmäisessä etenemisarvioinnissa tässä ikkunassa ja jos heidän etenemistä ei ole arvioitu päivien 270 ja 365 välillä. Tämän lausekkeen tarkoituksena on ottaa huomioon käytäntöjä, joissa potilaita, jotka muuten voivat hyvin, seurataan harvoin (3–6 kuukauden välein) uusiutumisen varalta sen jälkeen, kun he ovat toipuneet ensimmäisestä ASCT:stä. Tämä mahdollistaa harvoin seurattujen potilaiden sisällyttämisen mukaan, jos eteneminen havaitaan heidän "12 kuukauden seuranta-arvioinnissa", jos tämä tapaaminen sattuu olemaan juuri ASCT:n jälkeisen 365 päivän ikkunan ulkopuolella. Huom.: Potilaiden ei vaadita ilmoittautumaan 365 päivän kuluessa aikaisemmasta ASCT:stä, ja potilaita voidaan hoitaa muilla aineilla, mukaan lukien kokeelliset aineet, sen jälkeen, kun relapsi/eteneminen on tapahtunut aikaisemman ASCT:n jälkeen ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

• Potilaiden on täytynyt saada osana MM-hoitoaan ennen ensimmäistä ASCT:tä joko bortetsomibia tai lenalidomidia sisältävä hoito-ohjelma.
• Koehenkilöillä on oltava vahvistettu aktiivisen MM:n diagnoosi ennen ensimmäistä ASCT:tä IMWG-kriteerien mukaisesti143, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidettiin aktiivisen MM:n vuoksi ainoana kliinisenä ilmentymänä toistuvien, monimutkaisten infektioiden vuoksi tai etenevän kytevän MM:n vuoksi, jonka uhka on välitön. kliinisiä komplikaatioita.

Koehenkilöillä on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkittavien tulee olla ≥ 18 ja < 70-vuotiaita. Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisen on oltava yli 100 päivää suuren melfalaaniannoksen jälkeen.

-Koehenkilöillä on oltava riittävä elintärkeän elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti: Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min eikä se ole dialyysistä riippuvainen.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl ja verihiutaleiden määrä ≥50 000/μl. SGOT ≤ 3x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).

Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % Riittävä keuhkotoiminta FEV1, FVC, TLC, DLCO (keuhkojen tilavuuden ja hemoglobiinipitoisuuden asianmukaisen säädön jälkeen) ≥ 40 % ennustetuista arvoista.

Aikaisempien hoitojen toksisuuden on oltava palautunut arvoon ≤2 CTC 4.0 -kriteerien mukaan tai potilaan aikaisempaan lähtötasoon.

• Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2, ellei korkeampi suoritustaso johdu yksinomaan luukivusta.
• Tutkittavien on oltava valmiita noudattamaan RevAssist-ohjelman vaatimuksia, jos lenalidomidin ylläpitoa suunnitellaan.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen saapuessaan. Mitattavissa oleva sairaus voi sisältää mitattavissa olevat tai havaittavissa olevat seerumin tai virtsan paraproteiinin tasot. Potilaille, joilla on minimaalisesti erittävä sairaus tai ei-sekretorinen myelooma tutkimukseen osallistuessaan, seerumin vapaan lambda- tai kappa-kevytketjun tasot tai seerumin vapaan kevytketjun suhde voidaan mitata ja käyttää taudin seurantaan, jos se on epänormaalia. Samoin potilailla, joilla on IgA MM ja joissa seerumin proteiinien elektroforeesi katsotaan epäluotettavaksi, koska normaalit seerumiproteiinit kulkeutuvat yhdessä paraproteiinin kanssa, kohonneita seerumin IgA:n kokonaispitoisuuksia voidaan pitää mitattavissa olevana sairautena.
• Koehenkilöillä on oltava päätutkijan arvion mukaan säilytetty käyttökelpoisessa kunnossa toista ASCT:tä varten ≥ 3 x 106 CD34+-solua ruumiinpainokiloa kohden (joko autologisia tai syngeenisiä) vähintään kahdessa pussissa siten, että 2 x vähimmäisannoksen annon jälkeen 106 CD34+-solua/kg edellytti tässä protokollassa, että vähintään 1 x 106 CD34+-solua/kg erillinen alikvootti jää pelastusinfuusiota varten siirteen epäonnistumisen sattuessa. Potilaat, joilla on riittämättömästi säilytetty kantasoluja, voivat silti allekirjoittaa suostumuksen ja käydä mobilisaatio-/keräysmenettelyssä joko ennen afereesia tai sen jälkeen T-solujen keräämistä varten. Jos tämä on tarpeen ja se suoritetaan ennen afereesia T-solujen keräämiseksi, kahden viikon kuluttua kantasolujen keräämisen viimeisen päivän ja T-solujen keräämisen afereesin välillä on oltava kaksi viikkoa.

Taulukko 5 IMWG:n edistymisen kriteerit

Yhden tai useamman seuraavista kriteereistä on täytyttävä:

Seerumin M-komponentin lisäys ≥25 % lähtötasosta (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥0,5 g/dl) (jos lähtötason M-komponentti on ≥5 g/dl, ≥1 g/dl:n lisäykset riittävät määrittelemään etenemisen) ja/tai virtsan M-komponentti (absoluuttisen nousun on oltava X200 mg/24 h) ja/tai eroa asiaan liittyvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja) (absoluuttisen nousun on oltava >10 mg/dl).

Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus (absoluuttisen prosenttiosuuden on oltava ≥10 %) IgA-MM-tapauksissa, joissa SPEP:itä ei ole saatavilla tai ne katsotaan epäluotettavaksi johtuen paraproteiinin kulkeutumisesta beeta-alueella, kokonais-IgA-tasoja voidaan käyttää arvioitaessa etenemistä ja vastaus terapiaan.

Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu.

Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/l), joka voi johtua yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä. IMWG-kriteerit multippelin myelooman diagnosoimiseksi M-komponentin läsnäolo seerumissa ja/tai virtsassa sekä kloonaalassa plasmasolut luuytimessä ja/tai dokumentoitu klonaalinen plasmasytooma. Potilailla, joilla ei ole havaittavissa olevaa M-komponenttia, epänormaali seerumin FLC-suhde seerumin FLC-määrityksessä voi korvata tämän kriteerin ja täyttää sen. Potilailla, joilla ei ole seerumin tai virtsan M-komponenttia ja normaali seerumin FLC-suhde, lähtötason luuytimessä on oltava ≥10 % klonaalisia plasmasoluja; näitä potilaita kutsutaan "ei-sekretoriseksi myeloomaksi". Potilaat, joilla on biopsialla todettu amyloidoosi ja/tai systeeminen kevytketjun kertymäsairaus (LCDD) tulee luokitella "myelooma dokumentoidulla amyloidoosilla" tai "myelooma, jossa on dokumentoitu LCDD", jos heillä on ≥ 30 % plasmasoluja ja/tai myeloomaan liittyviä. luusairaus.

PLUS yksi tai useampi seuraavista, joiden on liityttävä taustalla olevaan plasmasoluhäiriöön:

Kalsiumin nousu (> 11,5 mg/dl) Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 mg/dl) Anemia (hemoglobiini <10 g/dl tai 2 g/dl alle normaalin) Luusairaus (lyyttiset vauriot tai osteopenia)

Poissulkemiskriteerit

Aiheet eivät saa:

• Ole raskaana tai imetä.
• Sinulla on riittämätön laskimopääsy leukafereesiin tai sen vasta-aiheet.
• Onko sinulla jokin aktiivinen ja hallitsematon infektio.
• Sinulla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B [havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)], hepatiitti C [positiivinen serologia (HCV Ab)] tai HIV-infektio.
• Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
• Heille on tehty allogeeninen kantasolusiirto.
• olet saanut aikaisempaa geeniterapiaa tai geenimuunneltua soluimmunoterapiaa. Koehenkilö on kuitenkin saattanut saada geenimuunneltuja autologisia T-soluja ensimmäisen ASCT:n yhteydessä myelooma-rokotteen (esim. hTERT tai MAGEA3) tai tartunta-aiheuttajia vastaan ​​(esim. influenssa tai pneumokokki) vastaan ​​tehdyn rokotuksen yhteydessä. aiemmista tutkimuksistamme.
• Niille on suoritettu kaksi aikaisempaa ASCT:tä, jos toinen ASCT oli pelastus-ASCT (määritelty toiseksi ASCT:ksi, joka suoritetaan ensimmäisen ASCT:n jälkeen) eikä toiseksi ASCT:ksi osana tandem ASCT-konsolidointiohjelmaa.
• sinulla on autoimmuunisairaus (mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi), joka on päätutkijan arvion mukaan aktiivinen ja vakava, tai sinulla on aiempi autoimmuunisairaus, joka on vaatinut pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa päätutkijan tuomio.
• Sinulla on aktiivinen keskushermostosairaus, mukaan lukien keskushermoston pahanlaatuisuus tai merkkejä keskushermoston verestä, kuten subduraalinen hematooma. Jos koehenkilöllä on tutkimuksessa neurologisia poikkeavuuksia, vaaditaan aivojen MRI lähtötilanteessa rakenteellisen sairauden ja/tai kallonsisäisen verenvuodon poissulkemiseksi. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä kallonsisäisiä vaurioita, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on yleisiä ikään liittyviä muutoksia, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä (esim. kohtalaisia ​​pienten verisuonten iskeemisiä muutoksia) ei tarvitse sulkea pois.
• Sinulla on luokan III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan