メタボリックシンドロームを伴う冠動脈疾患患者におけるレスベラトロール効果の症例対照研究
2017年4月30日 更新者:Tehran University of Medical Sciences
メタボリックシンドロームを有する冠動脈疾患患者における正規のβ-カテニン/Wnt経路とFOXO経路との間のクロストークに対するレスベラトロールの効果:症例対照研究
この研究の目的は、冠動脈疾患 (CAD) の病因における標的遺伝子を調査し、レスベラトロール (RES) の効果を調べることによって、Canonical β-カテニン/Wnt およびフォークヘッド ボックス O (FOXO) 経路の役割を調査することです。 CAD患者のこれらの経路について。
調査の概要
詳細な説明
メタボリック シンドロームは、肥満、インスリン抵抗性、高血圧、脂質異常症などの心血管および代謝の危険因子の集まりです。
冠動脈疾患 (CAD) は、これらの危険因子とかなり関連しています。
酸化ストレスは、CAD の根底にある最も一般的な病理学的プロセスと考えられているアテローム性動脈硬化症の発症に大きな役割を果たしています。
フォークヘッド ボックス O (FOXO) 転写因子のメンバーによるマンガン スーパーオキシド ジスムターゼ (MnSOD) などのフリーラジカル消去酵素のアップレギュレートされた遺伝子発現は、酸化損傷に対する最も重要な細胞防御メカニズムの 1 つと考えられています。
現在、β-カテニンは酸化ストレス中にFOXOに結合し、標準的なWntシグナル伝達の重要なメディエーターとして機能することがよく認識されているため、核に移行し、転写因子T細胞因子/リンパ系エンハンサー因子のファミリーと相互作用します( TCF/LEF)、Wnt 標的遺伝子の発現を調節します。
最近の証拠は、標準的な Wnt シグナル伝達が脂質代謝とグルコース恒常性の調節に重要な役割を果たしていることを示唆しています。
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ (PPAR-δ) は、心臓代謝保護に作用すると考えられている Wnt 標的遺伝子の 1 つです。
興味深いことに、Wntシグナル伝達経路の障害は、アテローム性動脈硬化の病原因子として認識されている炎症、泡沫細胞形成、および内皮機能障害に寄与することが実証されています。
レスベラトロール (RES) (3, 4', 5 トリヒドロキシスチルベン) は、抗酸化作用を持つ天然ポリフェノールで、赤ブドウとその加工飲料 (例:
CAD に対する RES の保護的役割を示唆する証拠が増えていますが、根底にあるメカニズムはまだ解明されていません。
我々 は 10 人のメタボリック シンドローム患者 3 血管 CAD と 10 の性年齢が一致した (40-55 歳の男性) 健康な被験者をコントロールとしてこの研究を行います。
β-カテニン、マンガン スーパーオキシド ジスムターゼ (MnSOD)、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ (PPAR-δ) 発現に対する RES の効果は、参加者の末梢血単核細胞 (PBMC) で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Islamic Republic of Iran
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年~55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
-WHO基準に基づくメタボリックシンドロームを伴う3血管冠動脈疾患
除外基準:
- 悪性、
- 心筋梗塞、
- 不安定狭心症、
- 以前の冠動脈インターベンション、
- 炎症性疾患、
- 糖尿病、
- 高血圧,
- 内分泌障害、
- その他の既知の慢性疾患、
- 過去12か月間の抗酸化療法またはビタミンサプリメント、
- 喫煙者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CAD、メタボリックシンドローム。
Arm1:メタボリックシンドロームを伴う冠動脈疾患。 介入:レスベラトロール(3、4'、5トリヒドロキシスチルベン)、50マイクロモル、12時間の治療。 各実験は 3 回繰り返されます。 |
レスベラトロール (RES) (3, 4´, 5 トリヒドロキシスチルベン)
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実験的:健常者。
Arm2: 健康な被験者介入: レスベラ トロール (3, 4', 5 トリヒドロキシスチルベン)、50 マイクロモル、12 時間の治療。 各実験は 3 回繰り返されます。 |
レスベラトロール (RES) (3, 4´, 5 トリヒドロキシスチルベン)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リアルタイム PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) による相対遺伝子発現
時間枠:レスベラ トロールによる 12 時間の治療後のベースラインからの変化
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PBMC (2×106/ウェル) を 96 ウェルプレートに播種し、5% CO2 (二酸化炭素) を含む 37°C の加湿雰囲気で一晩インキュベーションし、300g で 15 分間遠心分離して培地を除去し、交換します。 50マイクロモルのレスベラトロール(DMSO(ジメチルスルホキシド)に溶解)を含む新鮮な培地で12時間。
次に、β-カテニン、MnSOD、PPAR-δ遺伝子のRNA抽出、cDNA(相補DNA)合成、リアルタイムPCRを行います。
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レスベラ トロールによる 12 時間の治療後のベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MnSOD 酵素活性アッセイ。
時間枠:レスベラ トロールによる 12 時間の治療後のベースラインからの変化
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レスベラ トロールによる 12 時間の治療後のベースラインからの変化
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総β-カテニンタンパク質測定
時間枠:レスベラ トロールによる 12 時間の治療後のベースラインからの変化
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レスベラ トロールによる 12 時間の治療後のベースラインからの変化
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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MTT(3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド)試験によるPBMC生存率アッセイ。
時間枠:レスベラ トロールによる 12 時間および 24 時間治療後のベースラインからの変化
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レスベラ トロールによる 12 時間および 24 時間治療後のベースラインからの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア:Taghi Golmohammadi, PhD、Tehran University of Medical Sciences
- スタディチェア:Arash Hosseinnejad, MD-PhD、Tehran University of Medical Sciences
- スタディディレクター:Reza Meshkani, PhD、Tehran University of Medical Sciences
- スタディディレクター:Mahmoud Shirzad, MD、Tehran Heart Center,Tehran University of Medical Sciences
- 主任研究者:Mehrnoosh Shanaki Bavarsad, PhD student、Tehran University of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月9日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月30日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。