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대사증후군이 있는 관상동맥질환 환자에서 레스베라트롤 효과에 대한 사례 대조 연구

2017년 4월 30일 업데이트: Tehran University of Medical Sciences

대사증후군을 동반한 관상동맥질환 환자의 정규 β-카테닌/Wnt와 FOXO 경로 사이의 누화에 대한 레스베라트롤의 효과: 사례 대조 연구

이 연구의 목적은 관상 동맥 질환(CAD) 발병 기전에서 표적 유전자를 조사하여 Canonical β-catenin/Wnt 및 FOXO(forkhead box O) 경로의 역할을 탐색하고 레스베라트롤(RES)의 효과를 조사하는 것입니다. CAD 환자의 이러한 경로에서.

연구 개요

상세 설명

대사 증후군은 비만, 인슐린 저항성, 고혈압 및 이상지질혈증을 포함하는 심혈관 및 대사 위험 인자의 별자리입니다. 관상 동맥 질환(CAD)은 이러한 위험 요소와 상당히 관련이 있습니다. 산화 스트레스는 CAD의 기저에 있는 가장 일반적인 병리학적 과정으로 여겨지는 죽상동맥경화증의 발달에 중요한 역할을 합니다. FOXO(forkhead box O) 전사 인자의 구성원에 의한 MnSOD(manganese superoxide dismutase)와 같은 자유 라디칼 소거 효소의 상향 조절된 유전자 발현은 산화 손상에 대한 가장 중요한 세포 방어 메커니즘 중 하나로 간주됩니다. β-카테닌은 산화 스트레스 동안 FOXO에 결합하고 표준 Wnt 신호 전달에서 중추적 매개체 역할을 하여 핵으로 이동하고 전사 인자 T-세포 인자/림프 강화 인자 계열과 상호 작용한다는 것이 현재 잘 알려져 있습니다. TCF/LEF), Wnt 표적 유전자의 발현을 조절합니다. 최근의 증거는 표준 Wnt 신호가 지질 대사 및 포도당 항상성의 조절에 중대한 역할을 한다는 것을 시사했습니다. Peroxisome proliferator-activated receptor delta(PPAR-δ)는 심장 대사 보호에 작용하는 것으로 여겨지는 Wnt 표적 유전자 중 하나입니다. 흥미롭게도 손상된 Wnt 신호 전달 경로가 죽상동맥경화증의 원인 인자로 인식되는 염증, 거품 세포 형성 및 내피 기능 장애에 기여한다는 것이 입증되었습니다. 항산화 효과가 있는 천연 폴리페놀인 레스베라트롤(RES)(3, 4', 5 트리하이드록시스틸벤)은 적포도 및 그 가공 음료(예: 적포도주), 땅콩, 석류 및 뽕나무. 점점 더 많은 증거가 CAD에 대한 RES의 보호 역할을 제안하지만 기본 메커니즘은 여전히 ​​해명되어야 합니다. 우리는 3혈관 CAD를 가진 10명의 대사 증후군 환자와 10명의 성 연령 일치(40-55세 남성) 건강한 피험자를 대조군으로 하여 이 연구를 수행합니다. 참가자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 β-카테닌, MnSOD(망간 슈퍼옥사이드 디스뮤타제) 및 PPAR-δ(페록시솜 증식자 활성화 수용체 델타) 발현에 대한 RES의 효과를 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

-WHO 기준에 따른 대사증후군을 동반한 삼혈관관상동맥질환

제외 기준:

  • 강한 악의,
  • 심근 경색증,
  • 불안정 협심증,
  • 이전 관상동맥 중재술,
  • 염증성 질환,
  • 당뇨병,
  • 고혈압,
  • 내분비 장애,
  • 기타 알려진 만성질환,
  • 지난 12개월 동안의 항산화 요법 또는 비타민 보충제,
  • 흡연자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CAD, 대사증후군 .

Arm1:대사 증후군을 동반한 관상 동맥 질환. 중재:레스베라트롤(3, 4', 5 트리하이드록시스틸벤), 50 마이크로몰, 12시간 치료 .

각 실험은 세 번 반복됩니다.

레스베라트롤(RES)(3, 4', 5 트리하이드록시스틸벤)
실험적: 건강한 과목 .

팔2:건강한 피험자 개입:레스베라트롤(3, 4', 5 트리하이드록시스틸벤), 50 마이크로몰, 12시간 치료 .

각 실험은 세 번 반복됩니다.

레스베라트롤(RES)(3, 4', 5 트리하이드록시스틸벤)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
실시간 PCR(중합 효소 연쇄 반응)에 의한 상대 유전자 발현
기간: 레스베라트롤로 12시간 치료 후 기준선에서 변화
PBMC(2 x 106/웰)를 96-웰 플레이트에 시딩하고 37℃ 온도 및 5% CO2(이산화탄소)의 가습 분위기에서 밤새 인큐베이션한 다음, 배지를 300g에서 15분 동안 원심분리하여 제거하고 교체한다. 12시간 동안 50 마이크로몰의 레스베라트롤(DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 용해됨)을 함유하는 신선한 배지로. 그런 다음 β-catenin, MnSOD 및 PPAR-delta 유전자에 대해 RNA 추출, cDNA(complementary DNA) 합성 및 real-time PCR을 수행합니다.
레스베라트롤로 12시간 치료 후 기준선에서 변화

2차 결과 측정

결과 측정
기간
MnSOD 효소활성 분석 .
기간: 레스베라트롤로 12시간 치료 후 기준선에서 변화
레스베라트롤로 12시간 치료 후 기준선에서 변화
총 β-카테닌 단백질 측정
기간: 레스베라트롤로 12시간 치료 후 기준선에서 변화
레스베라트롤로 12시간 치료 후 기준선에서 변화

기타 결과 측정

결과 측정
기간
MTT(3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드) 테스트에 의한 PBMC 생존력 분석.
기간: 레스베라트롤로 12시간 및 24시간 치료 후 기준선에서 변화
레스베라트롤로 12시간 및 24시간 치료 후 기준선에서 변화

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Taghi Golmohammadi, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • 연구 의자: Arash Hosseinnejad, MD-PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • 연구 책임자: Reza Meshkani, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • 연구 책임자: Mahmoud Shirzad, MD, Tehran Heart Center,Tehran University of Medical Sciences
  • 수석 연구원: Mehrnoosh Shanaki Bavarsad, PhD student, Tehran University of Medical Sciences

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 5월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 5월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 5월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 30일

마지막으로 확인됨

2014년 5월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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