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Un estudio de casos y controles de los efectos del resveratrol en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias y síndrome metabólico

30 de abril de 2017 actualizado por: Tehran University of Medical Sciences

Efectos del resveratrol en la diafonía entre las vías canónicas de β-catenina/Wnt y FOXO en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias y síndrome metabólico: un estudio de casos y controles

El objetivo de este estudio es explorar el papel de las vías canónicas de β-catenina/Wnt y forkhead box O (FOXO) mediante la investigación de sus genes diana en la patogénesis de la enfermedad arterial coronaria (CAD) y examinar los efectos del resveratrol (RES) en estas vías en pacientes con CAD.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El síndrome metabólico es una constelación de factores de riesgo metabólicos y cardiovasculares que incluyen obesidad, resistencia a la insulina, hipertensión y dislipidemia. La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) está considerablemente relacionada con estos factores de riesgo. El estrés oxidativo tiene un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis que se cree que es el proceso patológico más común que subyace a la EAC. La expresión génica regulada al alza de enzimas captadoras de radicales libres como la superóxido dismutasa de manganeso (MnSOD) por miembros de los factores de transcripción forkhead box O (FOXO) se considera uno de los principales mecanismos de defensa celular contra el daño oxidativo. Ahora se reconoce que la β-catenina se une a los FOXO durante el estrés oxidativo y actúa como mediador central en la señalización canónica de Wnt, de modo que se transloca al núcleo e interactúa con la familia de factores de transcripción Factor de células T/factor potenciador linfoide ( TCF/LEF), para regular la expresión de los genes diana Wnt. La evidencia reciente sugirió que la señalización canónica de Wnt juega un papel importante en la regulación del metabolismo de los lípidos y la homeostasis de la glucosa. El receptor delta activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-δ) es uno de los genes diana de Wnt que se cree que es operativo en la protección cardiometabólica. Curiosamente, se ha demostrado que la alteración de la vía de señalización de Wnt contribuye a la inflamación, la formación de células espumosas y la disfunción endotelial, que se reconocen como factores patógenos de la aterosclerosis. El resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno), un polifenol natural con efectos antioxidantes, se puede encontrar en las uvas rojas y sus bebidas procesadas (p. vino tinto), cacahuetes, granadas y moras. Cada vez hay más evidencia que sugiere un papel protector de las fuentes de energía renovable frente a la EAC; sin embargo, los mecanismos subyacentes aún no se han dilucidado. Realizamos este estudio en 10 pacientes con síndrome metabólico con CAD de tres vasos y 10 sujetos sanos del mismo sexo (hombres de 40 a 55 años) como controles. Los efectos de RES en la expresión de β-catenina, superóxido dismutasa de manganeso (MnSOD) y receptor delta activado por proliferador de peroxisomas (PPAR-δ) se evalúan en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de los participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 55 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

-Enfermedad de las arterias coronarias de tres vasos con síndrome metabólico según los criterios de la OMS

Criterio de exclusión:

  • Malignidad,
  • Infarto de miocardio,
  • angina inestable,
  • Intervención coronaria previa,
  • enfermedades inflamatorias,
  • Diabetes,
  • Hipertensión,
  • Desordenes endocrinos,
  • Otras enfermedades crónicas conocidas,
  • Terapia antioxidante o suplementos vitamínicos en los 12 meses anteriores,
  • fumadores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: CAD, síndrome metabólico.

Brazo 1: enfermedad arterial coronaria con síndrome metabólico. Intervención: Resveratrol (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno), 50 micromolar, tratamiento de 12 horas.

Cada experimento se repite tres veces.

Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno)
EXPERIMENTAL: Sujetos sanos.

Brazo2: sujetos sanos Intervención: Resveratrol (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno), 50 micromolar, tratamiento de 12 horas.

Cada experimento se repite tres veces.

Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión génica relativa por PCR en tiempo real (reacción en cadena de la polimerasa)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 12 horas de tratamiento con resveratrol
Las PBMC (2 × 106/pocillo) se siembran en placas de 96 pocillos y se incuban durante la noche en una atmósfera húmeda a una temperatura de 37 °C con 5 % de CO2 (dióxido de carbono), luego se retira el medio por centrifugación a 300 g durante 15 min y se reemplaza con un medio fresco que contiene 50 micromolar de resveratrol (disuelto en DMSO (dimetilsulfóxido)) durante 12 horas. Luego, se realiza la extracción de ARN, la síntesis de ADNc (ADN complementario) y la PCR en tiempo real para los genes de β-catenina, MnSOD y PPAR-delta.
Cambio desde el inicio después de 12 horas de tratamiento con resveratrol

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Ensayo de actividad enzimática de MnSOD.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 12 horas de tratamiento con resveratrol
Cambio desde el inicio después de 12 horas de tratamiento con resveratrol
Medición de proteína β-catenina total
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 12 horas de tratamiento con resveratrol
Cambio desde el inicio después de 12 horas de tratamiento con resveratrol

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Ensayo de viabilidad de PBMC por MTT ( bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio).
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 12 y 24 horas de tratamiento con resveratrol
Cambio desde el inicio después de 12 y 24 horas de tratamiento con resveratrol

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Taghi Golmohammadi, PhD, Tehran University Of Medical Sciences
  • Silla de estudio: Arash Hosseinnejad, MD-PhD, Tehran University Of Medical Sciences
  • Director de estudio: Reza Meshkani, PhD, Tehran University Of Medical Sciences
  • Director de estudio: Mahmoud Shirzad, MD, Tehran Heart Center,Tehran University of Medical Sciences
  • Investigador principal: Mehrnoosh Shanaki Bavarsad, PhD student, Tehran University Of Medical Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Resveratrol (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno)

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