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Um estudo de caso-controle dos efeitos do resveratrol em pacientes com doença arterial coronariana com síndrome metabólica

30 de abril de 2017 atualizado por: Tehran University of Medical Sciences

Efeitos do resveratrol no crosstalk entre as vias canônica β-catenina/Wnt e FOXO em pacientes com doença arterial coronariana com síndrome metabólica: um estudo de caso-controle

O objetivo deste estudo é explorar o papel das vias canônicas β-catenina/Wnt e forkhead box O (FOXO) por meio da investigação de seus genes-alvo na patogênese da doença arterial coronariana (DAC) e examinar os efeitos do resveratrol (RES) nessas vias em pacientes com DAC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A síndrome metabólica é uma constelação de fatores de risco cardiovasculares e metabólicos, incluindo obesidade, resistência à insulina, hipertensão e dislipidemia. A doença arterial coronariana (DAC) está consideravelmente ligada a esses fatores de risco. O estresse oxidativo tem um papel importante no desenvolvimento da aterosclerose, que se acredita ser o processo patológico subjacente mais comum à DAC. A expressão gênica aumentada de enzimas de eliminação de radicais livres, como manganês superóxido dismutase (MnSOD) por membros dos fatores de transcrição forkhead box O (FOXO), é considerada um dos principais mecanismos de defesa celular contra danos oxidativos. Agora é bem reconhecido que a β-catenina se liga aos FOXOs durante o estresse oxidativo e atua como o mediador central na sinalização Wnt canônica, de modo que se transloca para o núcleo e interage com a família de fatores de transcrição fator de células T/fator linfóide intensificador ( TCF/LEF), para regular a expressão de genes alvo Wnt. Evidências recentes sugerem que a sinalização Wnt canônica desempenha um papel profundo na regulação do metabolismo lipídico e na homeostase da glicose. O receptor delta ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-δ) é um dos genes alvo Wnt que se acredita ser operacional na proteção cardiometabólica. Curiosamente, foi demonstrado que a via de sinalização Wnt prejudicada contribui para a inflamação, formação de células espumosas e disfunção endotelial que são reconhecidas como fatores patogênicos da aterosclerose. O resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno), um polifenol natural com efeitos antioxidantes, pode ser encontrado nas uvas tintas e nas suas bebidas processadas (p. vinho tinto), amendoins, romãs e amoras. Cada vez mais evidências sugerem um papel protetor do RES contra DAC, porém os mecanismos subjacentes ainda precisam ser elucidados. Realizamos este estudo em 10 pacientes com síndrome metabólica com DAC triarterial e 10 indivíduos saudáveis ​​pareados por sexo (homens com 40-55 anos de idade) como controles. Os efeitos de RES na expressão de β-catenina, manganês superóxido dismutase (MnSOD) e receptor delta ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-δ) são avaliados em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) de participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

-Doença arterial coronariana de três vasos com síndrome metabólica com base nos critérios da OMS

Critério de exclusão:

  • Malignidade,
  • Infarto do miocárdio,
  • Angina instável,
  • Intervenção coronária prévia,
  • Doenças inflamatórias,
  • Diabetes,
  • Hipertensão,
  • Distúrbios endócrinos,
  • Outras doenças crônicas conhecidas,
  • Terapia antioxidante ou suplementos vitamínicos nos últimos 12 meses,
  • Fumantes .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: DAC, Síndrome metabólica.

Arm1: doença arterial coronariana com síndrome metabólica. Intervenção: Resveratrol (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno), 50 micromolar, tratamento de 12 horas.

Cada experimento se repete três vezes.

Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno)
EXPERIMENTAL: Sujeitos saudáveis.

Braço 2:sujeitos saudáveis ​​Intervenção:Resveratrol (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno), 50 micromolar, tratamento de 12 horas .

Cada experimento se repete três vezes.

Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihidroxiestilbeno)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão gênica relativa por PCR em tempo real (reação em cadeia da polimerase)
Prazo: Mudança da linha de base após tratamento de 12 horas com resveratrol
PBMCs (2×106/poço) são semeados em placas de 96 poços e passam por incubação durante a noite em atmosfera umidificada a 37°C com 5% de CO2(dióxido de carbono), então o meio é removido por centrifugação a 300g por 15 min e substituído com um meio fresco contendo 50 micromolar de resveratrol (dissolvido em DMSO (Dimetil sulfóxido)) por 12 horas. Em seguida, são realizadas extração de RNA, síntese de cDNA (DNA complementar) e PCR em tempo real para os genes β-catenina, MnSOD e PPAR-delta.
Mudança da linha de base após tratamento de 12 horas com resveratrol

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Ensaio de atividade enzimática MnSOD.
Prazo: Mudança da linha de base após tratamento de 12 horas com resveratrol
Mudança da linha de base após tratamento de 12 horas com resveratrol
Medição total da proteína β-catenina
Prazo: Mudança da linha de base após tratamento de 12 horas com resveratrol
Mudança da linha de base após tratamento de 12 horas com resveratrol

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Ensaio de viabilidade de PBMCs pelo teste MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio).
Prazo: Mudança da linha de base após 12 e 24 horas de tratamento com resveratrol
Mudança da linha de base após 12 e 24 horas de tratamento com resveratrol

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Taghi Golmohammadi, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Cadeira de estudo: Arash Hosseinnejad, MD-PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Diretor de estudo: Reza Meshkani, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Diretor de estudo: Mahmoud Shirzad, MD, Tehran Heart Center,Tehran University of Medical Sciences
  • Investigador principal: Mehrnoosh Shanaki Bavarsad, PhD student, Tehran University of Medical Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2017

Última verificação

1 de maio de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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