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Eine Fall-Kontroll-Studie zu den Wirkungen von Resveratrol bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und metabolischem Syndrom

30. April 2017 aktualisiert von: Tehran University of Medical Sciences

Auswirkungen von Resveratrol auf das Übersprechen zwischen kanonischem β-Catenin/Wnt und FOXO-Signalwegen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und metabolischem Syndrom: Eine Fall-Kontroll-Studie

Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Canonical β-Catenin/Wnt und Forkhead Box O (FOXO) Pathways durch Untersuchung ihrer Zielgene in der Pathogenese der koronaren Herzkrankheit (KHK) zu erforschen und die Wirkung von Resveratrol (RES) zu untersuchen. auf diesen Signalwegen bei CAD-Patienten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das metabolische Syndrom ist eine Konstellation von kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktoren, einschließlich Fettleibigkeit, Insulinresistenz, Bluthochdruck und Dyslipidämie. Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist maßgeblich mit diesen Risikofaktoren verbunden. Oxidativer Stress spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Atherosklerose, von der angenommen wird, dass sie der häufigste pathologische Prozess ist, der CAD zugrunde liegt. Die hochregulierte Genexpression von Radikalfänger-Enzymen wie Mangan-Superoxid-Dismutase (MnSOD) durch Mitglieder der Forkhead-Box-O (FOXO)-Transkriptionsfaktoren gilt als einer der wichtigsten Zellabwehrmechanismen gegen oxidative Schäden. Es ist inzwischen allgemein bekannt, dass β-Catenin während oxidativem Stress an FOXOs bindet und als zentraler Mediator bei der kanonischen Wnt-Signalübertragung fungiert, so dass es in den Zellkern wandert und mit der Familie der Transkriptionsfaktoren T-Zellfaktor/Lymphoid-Enhancer-Faktor interagiert ( TCF/LEF), um die Expression von Wnt-Zielgenen zu regulieren. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die kanonische Wnt-Signalgebung eine grundlegende Rolle bei der Regulierung des Fettstoffwechsels und der Glukosehomöostase spielt. Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Delta (PPAR-δ) ist eines der Wnt-Zielgene, von denen angenommen wird, dass sie beim kardiometabolischen Schutz wirksam sind. Interessanterweise wurde gezeigt, dass ein gestörter Wnt-Signalweg zu Entzündungen, Schaumzellbildung und endothelialer Dysfunktion beiträgt, die als pathogene Faktoren für Atherosklerose anerkannt sind. Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 Trihydroxystilben), ein natürliches Polyphenol mit antioxidativer Wirkung, ist in roten Trauben und verarbeiteten Getränken (z. Rotwein), Erdnüsse, Granatäpfel und Maulbeeren. Immer mehr Beweise deuten auf eine schützende Rolle von RES gegen CAD hin, die zugrunde liegenden Mechanismen müssen jedoch noch aufgeklärt werden. Wir führen diese Studie an 10 Patienten mit metabolischem Syndrom mit KHK mit drei Gefäßen und 10 gesunden Probanden gleichen Geschlechtsalters (Männer im Alter von 40-55 Jahren) als Kontrollen durch. Die Auswirkungen von RES auf die Expression von β-Catenin, Mangan-Superoxid-Dismutase (MnSOD) und Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor-Delta (PPAR-δ) werden in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) der Teilnehmer bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Koronararterienerkrankung mit drei Gefäßen und metabolischem Syndrom nach WHO-Kriterien

Ausschlusskriterien:

  • Malignität,
  • Herzinfarkt,
  • Instabile Angina,
  • vorangegangene Koronarintervention,
  • Entzündliche Erkrankungen,
  • Diabetes,
  • Hypertonie,
  • Endokrine Störungen,
  • Andere bekannte chronische Erkrankungen,
  • Antioxidantientherapie oder Vitaminpräparate in den letzten 12 Monaten,
  • Raucher .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: KHK, Metabolisches Syndrom.

Arm1: koronare Herzkrankheit mit metabolischem Syndrom. Intervention: Resveratrol (3, 4´, 5 Trihydroxystilben), 50 Mikromolar, 12-Stunden-Behandlung.

Jedes Experiment wird dreimal wiederholt.

Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 Trihydroxystilben)
EXPERIMENTAL: Gesunde Probanden.

Arm 2: Gesunde Probanden Intervention: Resveratrol (3, 4´, 5 Trihydroxystilben), 50 Mikromol, 12-stündige Behandlung.

Jedes Experiment wird dreimal wiederholt.

Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 Trihydroxystilben)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relative Genexpression durch Real-Time-PCR (Polymerase-Kettenreaktion)
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-stündiger Behandlung mit Resveratrol
PBMCs (2 × 106/Vertiefung) werden in Platten mit 96 Vertiefungen ausgesät und über Nacht in befeuchteter Atmosphäre bei einer Temperatur von 37 °C mit 5 % CO2 (Kohlendioxid) inkubiert, dann wird das Medium durch 15-minütige Zentrifugation bei 300 g entfernt und ersetzt mit einem frischen Medium, das 50 mikromolares Resveratrol (gelöst in DMSO (Dimethylsulfoxid)) enthält, für 12 Stunden. Dann werden RNA-Extraktion, cDNA-Synthese (komplementäre DNA) und Echtzeit-PCR für β-Catenin-, MnSOD- und PPAR-delta-Gene durchgeführt.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-stündiger Behandlung mit Resveratrol

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MnSOD-Enzymaktivitätsassay.
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-stündiger Behandlung mit Resveratrol
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-stündiger Behandlung mit Resveratrol
Gesamt-β-Catenin-Proteinmessung
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-stündiger Behandlung mit Resveratrol
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12-stündiger Behandlung mit Resveratrol

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
PBMCs-Lebensfähigkeitstest durch MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazoliumbromid)-Test.
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12- und 24-stündiger Behandlung mit Resveratrol
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12- und 24-stündiger Behandlung mit Resveratrol

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Taghi Golmohammadi, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Studienstuhl: Arash Hosseinnejad, MD-PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Studienleiter: Reza Meshkani, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Studienleiter: Mahmoud Shirzad, MD, Tehran Heart Center,Tehran University of Medical Sciences
  • Hauptermittler: Mehrnoosh Shanaki Bavarsad, PhD student, Tehran University of Medical Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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