En kasuskontrollstudie av resveratrol-effekter hos pasienter med koronararteriesykdom med metabolsk syndrom

Metabolsk syndrom er en konstellasjon av kardiovaskulære og metabolske risikofaktorer, inkludert fedme, insulinresistens, hypertensjon og dyslipidemi. Koronararteriesykdom (CAD) er betydelig knyttet til disse risikofaktorene. Oksidativt stress har en viktig rolle i utviklingen av aterosklerose som antas å være den vanligste patologiske prosessen som ligger til grunn for CAD. Den oppregulerte genuttrykket av frie radikaler som fjerner enzymer som mangansuperoksiddismutase (MnSOD) av medlemmer av forkhead box O (FOXO) transkripsjonsfaktorer anses å være en av de viktigste celleforsvarsmekanismene mot oksidativ skade. Det er nå godt anerkjent at β-catenin binder seg til FOXOs under oksidativt stress og fungerer som den pivotale mediator i kanonisk Wnt-signalering, slik at det translokerer til kjernen og interagerer med familien av transkripsjonsfaktorer T-cellefaktor/lymfoidforsterkerfaktor ( TCF/LEF), for å regulere uttrykket av Wnt-målgener. Nyere bevis antydet at den kanoniske Wnt-signaleringen spiller en dyp rolle i regulering av lipidmetabolisme og glukosehomeostase. Peroksisomproliferatoraktivert reseptor delta (PPAR-δ) er et av Wnt-målgenene som antas å være operativt i kardiometabolsk beskyttelse. Interessant nok har det blitt demonstrert at svekket Wnt-signalvei bidrar til betennelse, skumcelledannelse og endoteldysfunksjon som er anerkjent som aterosklerosepatogene faktorer. Resveratrol (RES) (3, 4´, 5 trihydroksystilben), en naturlig polyfenol med antioksidanteffekter, kan finnes i røde druer og bearbeidede drikker (f.eks. rødvin), peanøtter, granatepler og morbær. Stadig flere bevis tyder på en beskyttende rolle for RES mot CAD, men de underliggende mekanismene gjenstår fortsatt å bli belyst. Vi utfører denne studien på 10 pasienter med metabolsk syndrom med tre-kar CAD og 10 kjønnsaldrende (menn med 40-55 år) friske forsøkspersoner som kontroller. Effektene av RES på β-Catenin, mangansuperoksiddismutase (MnSOD) og peroksisomproliferatoraktivert reseptor delta (PPAR-δ) uttrykk blir evaluert i perifere blodmononukleære celler (PBMCs) hos deltakerne.