Badanie kliniczno-kontrolne wpływu resweratrolu na pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i zespołem metabolicznym

Zespół metaboliczny to konstelacja sercowo-naczyniowych i metabolicznych czynników ryzyka, w tym otyłości, insulinooporności, nadciśnienia tętniczego i dyslipidemii. Choroba niedokrwienna serca (CAD) jest istotnie związana z tymi czynnikami ryzyka. Stres oksydacyjny odgrywa główną rolę w rozwoju miażdżycy tętnic, która jest uważana za najczęstszy proces patologiczny leżący u podstaw CAD. Zwiększona ekspresja genów enzymów wychwytujących wolne rodniki, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa manganu (MnSOD) przez członków czynników transkrypcyjnych forkhead box O (FOXO), jest uważana za jeden z najważniejszych mechanizmów obronnych komórek przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. Obecnie dobrze wiadomo, że β-katenina wiąże się z FOXO podczas stresu oksydacyjnego i działa jako główny mediator w kanonicznej sygnalizacji Wnt, tak że przemieszcza się do jądra i wchodzi w interakcję z rodziną czynników transkrypcyjnych, czynnika limfocytów T/czynnika wzmacniającego układ limfatyczny. TCF/LEF), w celu regulacji ekspresji docelowych genów Wnt. Ostatnie dowody sugerują, że kanoniczna sygnalizacja Wnt odgrywa głęboką rolę w regulacji metabolizmu lipidów i homeostazy glukozy. Receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów delta (PPAR-δ) jest jednym z docelowych genów Wnt, który, jak się uważa, działa w ochronie kardiometabolicznej. Co ciekawe, wykazano, że upośledzony szlak sygnałowy Wnt przyczynia się do stanu zapalnego, powstawania komórek piankowatych i dysfunkcji śródbłonka, które są uznawane za czynniki patogenetyczne miażdżycy. Resweratrol (RES) (3, 4´, 5 trihydroksystilben), naturalny polifenol o działaniu przeciwutleniającym, można znaleźć w czerwonych winogronach i przetworzonych napojach (np. czerwone wino), orzeszki ziemne, granaty i morwy. Coraz więcej dowodów wskazuje na ochronną rolę RES przed chorobą wieńcową, jednak mechanizmy leżące u jej podstaw wciąż nie zostały wyjaśnione. Przeprowadzamy to badanie na 10 pacjentach z zespołem metabolicznym z trójnaczyniową CAD i 10 dobranych pod względem płci (mężczyźni w wieku 40-55 lat) zdrowych osobników jako grupy kontrolnej. Wpływ RES na ekspresję β-kateniny, dysmutazy nadtlenkowej manganu (MnSOD) i receptora delta aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR-δ) ocenia się w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) uczestników.