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Uno studio caso-controllo sugli effetti del resveratrolo nei pazienti con malattia coronarica con sindrome metabolica

30 aprile 2017 aggiornato da: Tehran University of Medical Sciences

Effetti del resveratrolo sulla diafonia tra vie canoniche β-catenina/Wnt e FOXO in pazienti con malattia coronarica con sindrome metabolica: uno studio caso-controllo

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare il ruolo delle vie Canonical β-catenin/Wnt e forkhead box O (FOXO) mediante lo studio dei loro geni bersaglio nella patogenesi della malattia coronarica (CAD) ed esaminare gli effetti del resveratrolo (RES) su questi percorsi nei pazienti con CAD.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La sindrome metabolica è una costellazione di fattori di rischio cardiovascolari e metabolici tra cui obesità, insulino-resistenza, ipertensione e dislipidemia. La malattia coronarica (CAD) è notevolmente legata a questi fattori di rischio. Lo stress ossidativo ha un ruolo importante nello sviluppo dell'aterosclerosi che si ritiene sia il processo patologico più comune alla base della CAD. L'espressione genica sovraregolata di enzimi che eliminano i radicali liberi come il manganese superossido dismutasi (MnSOD) da parte dei fattori di trascrizione della scatola forkhead O (FOXO) è considerata uno dei principali meccanismi difensivi delle cellule contro il danno ossidativo. È ormai ben noto che la β-catenina si lega ai FOXO durante lo stress ossidativo e agisce come mediatore cardine nella segnalazione Wnt canonica, in modo che si traslochi nel nucleo e interagisca con la famiglia dei fattori di trascrizione T-cell factor/linfoide enhancer factor. TCF/LEF), per regolare l'espressione dei geni bersaglio Wnt. Prove recenti hanno suggerito che la segnalazione canonica di Wnt svolge un ruolo profondo nella regolazione del metabolismo lipidico e dell'omeostasi del glucosio. Il delta del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-δ) è uno dei geni bersaglio Wnt che si ritiene sia operativo nella protezione cardiometabolica. È interessante notare che è stato dimostrato che la via di segnalazione Wnt compromessa contribuisce all'infiammazione, alla formazione di cellule schiumose e alla disfunzione endoteliale che sono riconosciuti come fattori patogeni dell'aterosclerosi. Il resveratrolo (RES) (3, 4´, 5 triidrossistilbene), un polifenolo naturale con effetti antiossidanti, si trova nell'uva rossa e nelle sue bevande trasformate (ad es. vino rosso), arachidi, melograni e gelsi. Un numero crescente di evidenze suggerisce un ruolo protettivo delle RES contro la CAD, tuttavia i meccanismi sottostanti restano ancora da chiarire. Eseguiamo questo studio su 10 pazienti con sindrome metabolica con CAD a tre vasi e 10 soggetti sani abbinati per sesso (uomini con 40-55 anni) come controlli. Gli effetti di RES su β-catenina, manganese superossido dismutasi (MnSOD) e espressione delta del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-δ) sono valutati nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 55 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

-Malattia coronarica a tre vasi con sindrome metabolica basata sui criteri dell'OMS

Criteri di esclusione:

  • malignità,
  • Infarto miocardico,
  • Angina instabile,
  • Pregresso intervento coronarico,
  • Malattie infiammatorie,
  • Diabete,
  • Ipertensione,
  • Disturbi endocrini,
  • Altre malattie croniche conosciute,
  • Terapia antiossidante o integratori vitaminici nei 12 mesi precedenti,
  • Fumatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: CAD, sindrome metabolica.

Arm1: malattia coronarica con sindrome metabolica. Intervento: Resveratrolo (3, 4´, 5 triidrossistilbene), 50 micromolare, trattamento di 12 ore.

Ogni esperimento si ripete tre volte.

Resveratrolo (RES) (3, 4´, 5 triidrossistilbene)
SPERIMENTALE: Soggetti sani.

Arm2: soggetti sani Intervento: Resveratrolo (3, 4´, 5 triidrossistilbene), 50 micromolare, trattamento 12 ore .

Ogni esperimento si ripete tre volte.

Resveratrolo (RES) (3, 4´, 5 triidrossistilbene)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione genica relativa mediante PCR in tempo reale (reazione a catena della polimerasi)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 12 ore di trattamento con resveratrolo
Le PBMC (2×106/pozzetto) vengono seminate in piastre da 96 pozzetti e sottoposte a incubazione durante la notte in atmosfera umidificata a 37° C di temperatura con 5% di CO2 (anidride carbonica), quindi il terreno viene rimosso mediante centrifugazione a 300 g per 15 minuti e sostituito con un terreno fresco contenente resveratrolo 50 micromolare (sciolto in DMSO (dimetilsolfossido)) per 12 ore. Quindi, l'estrazione dell'RNA, la sintesi del cDNA (DNA complementare) e la PCR in tempo reale vengono eseguite per i geni β-catenina, MnSOD e PPAR-delta.
Variazione rispetto al basale dopo 12 ore di trattamento con resveratrolo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Saggio dell'attività enzimatica MnSOD.
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 12 ore di trattamento con resveratrolo
Variazione rispetto al basale dopo 12 ore di trattamento con resveratrolo
Misurazione della proteina β-catenina totale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 12 ore di trattamento con resveratrolo
Variazione rispetto al basale dopo 12 ore di trattamento con resveratrolo

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Saggio di vitalità delle PBMC mediante test MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio bromuro).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo trattamento di 12 e 24 ore con resveratrolo
Variazione rispetto al basale dopo trattamento di 12 e 24 ore con resveratrolo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Taghi Golmohammadi, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Cattedra di studio: Arash Hosseinnejad, MD-PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Direttore dello studio: Reza Meshkani, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Direttore dello studio: Mahmoud Shirzad, MD, Tehran Heart Center,Tehran University of Medical Sciences
  • Investigatore principale: Mehrnoosh Shanaki Bavarsad, PhD student, Tehran University of Medical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2014

Primo Inserito (STIMA)

13 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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    Completato
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    Israele

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