特発性間質性肺炎（IIP）に伴う症候性肺高血圧症（PH）患者におけるリオシグアトの有効性と安全性 (RISE-IIP)
2017年10月30日 更新者：Bayer
特発性間質性肺炎に関連する症候性肺高血圧症患者におけるリオシグアト (0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg、および 2.5 mg TID) の有効性と安全性を調査する無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相試験 ( IIP)。
IIP（特発性間質性肺炎）に伴う症候性PH（肺高血圧症）患者を対象に、リオシグアトとプラセボによる26週間の治療の有効性と安全性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
有害事象（AE）のある参加者の数は、有害事象セクションで報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
147
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California, Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67208
- Via Christi Clinic
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-5735
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235-3858
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
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Buenos Aires
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Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン
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Ciudad Auton. de Buenos Aires
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Buenos Aires、Ciudad Auton. de Buenos Aires、アルゼンチン、C1280AEB
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Buenos Aires、Ciudad Auton. de Buenos Aires、アルゼンチン、1426
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Mendoza
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Godoy Cruz、Mendoza、アルゼンチン、5501
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Tucuman
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San Miguel de Tucumán、Tucuman、アルゼンチン、4000
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London、イギリス、SW3 6NP
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Newcastle、イギリス、NE7 7DN
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB23 3RE
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West Dunbartonshire
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Clydebank、West Dunbartonshire、イギリス、G81 4DY
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Haifa、イスラエル、3436212
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Jerusalem、イスラエル、91120
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
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Emilia-Romagna
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Forlì-Cesena、Emilia-Romagna、イタリア、47121
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00133
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Lombardia
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Monza-Brianza、Lombardia、イタリア、20900
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Sicilia
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Palermo、Sicilia、イタリア、90127
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Toscana
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Siena、Toscana、イタリア、53100
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2751
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Queensland
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Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
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Victoria
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Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
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Quebec、カナダ、G1V 4G5
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
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Athens、ギリシャ、11527
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Haidari、ギリシャ、12462
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Ioannina、ギリシャ、45500
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Thessaloniki、ギリシャ、570 10
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Bogotá、コロンビア
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Santafe de Bogotá、コロンビア
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Distrito Capital de Bogotá
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Bogotá、Distrito Capital de Bogotá、コロンビア
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Santander
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Floridablanca-Bucaramanga、Santander、コロンビア
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Valle del Cauca
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Cali、Valle del Cauca、コロンビア
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Riyadh、サウジアラビア、11211
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Riyadh、サウジアラビア、11461
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Riyadh、サウジアラビア、11525
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Bern、スイス、3010
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Genève、スイス、1205
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Zürich、スイス、8091
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Barcelona、スペイン、08036
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Barcelona、スペイン、08003
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Valencia、スペイン、46014
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Aarhus N、デンマーク、8200
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Grosshansdorf、ドイツ、22927
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81377
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München、Bayern、ドイツ、80539
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Würzburg、Bayern、ドイツ、97074
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Hessen
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Gießen、Hessen、ドイツ、35392
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45239
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
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Auckland、ニュージーランド、1051
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Christchurch、ニュージーランド、8011
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Bron、フランス、69500
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Lille Cedex、フランス、59037
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Marseille、フランス、13915
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Paris Cedex 15、フランス、75908
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Leuven、ベルギー、3000
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Coimbra、ポルトガル、3000-075
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Porto、ポルトガル、4200
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4434-502
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Moscow、ロシア連邦、105077
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Moscow、ロシア連邦、107564
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St. Petersburg、ロシア連邦、197022
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Vladimir、ロシア連邦、600023
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Denizli、七面鳥、20070
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Izmir、七面鳥、35100
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Chiba、日本、260-8677
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Aichi
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Seto、Aichi、日本、489-8642
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、236-0051
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Osaka
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Sakai、Osaka、日本、591-8555
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Tokyo
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Shibuya-ku、Tokyo、日本、151-8528
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～78年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
- 18歳以上80歳以下の男女
-次のいずれかで診断されました（ATS（American Thoracic Society）/ ERS（European Respiratory Society）/ JRS（Japanese Respiratory Society）/ ALAT（Latin American Thoracic Association）のガイドラインに従って、学際的なアプローチを使用して確認されました：
- -主要なIIP（特発性間質性肺炎）の診断または次のいずれかとして疑われる：
- 特発性肺線維症
- 特発性非特異性間質性肺炎
- 呼吸器細気管支炎 - 間質性肺疾患
- 落屑性間質性肺炎
- 原因不明の組織化肺炎
- 急性間質性肺炎
- 次のいずれかによるまれな IIP の診断:
- 特発性リンパ性間質性肺炎
- 特発性胸膜実質線維弾性症
- 分類不能な特発性間質性肺炎
- 強制肺活量 (FVC) ≥ 45 %
- 6MWD (6 分の歩行距離) ≥ 150 m から ≤ 450 m {鼻カニューレによる安定した O2(酸素) 補給下}
- -右心カテーテル（RHC）によって確認されたPH（肺高血圧症）の診断（平均動脈肺動脈圧）mPAP ≥ 25 mmHgおよび（肺動脈楔入圧）安静時のPAWP ≤15 mmHg
- 収縮期血圧 (SBP) ≥ 95 mmHg で、低血圧の徴候や症状がない
- WHO機能クラスII～IV
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性の場合にのみ研究に含めることができます。 出産の可能性のある女性は、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 「適切な避妊」とは、少なくとも 2 つの効果的な避妊方法の任意の組み合わせとして定義され、そのうちの少なくとも 1 つが物理的な障壁 (例: ホルモン避妊またはインプラントまたは組み合わせた経口避妊薬、特定の子宮内避妊器具を備えたコンドーム)。 -インフォームドコンセントフォームの署名から最後の治験薬投与後4週間までの適切な避妊が必要です
- 除外基準:
既知の重大な左心疾患:
- -ベースライン肺毛細血管楔入圧> 15 mmHgによって示される肺静脈高血圧症
- 症候性冠動脈疾患
- 左室駆出率（LVEF）を伴う収縮期左室機能障害
- 気管支動脈塞栓術によって管理されるイベントを含む、喀血または肺出血の活動状態
- -スクリーニング前3か月以内の気管支動脈塞栓症または大量喀血の既往。 大量の喀血は、24 時間で 240 mL を超える急性出血、または数日間にわたって 1 日あたり 100 mL を超える再発性出血と定義されています。
- 適格性とベースラインの 6MWD テストとの差が 15% を超える
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) / 強制肺活量 (FVC)
- -スクリーニング前の3か月以内に開始された細胞傷害性、免疫抑制性、サイトカイン調節療法の開始。 そのようなエージェントが含まれる場合があります。 アザチオプリン、シクロホスファミド、コルチコステロイド、エタネルセプト、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）阻害剤など
- -（肺動脈性高血圧症）PAH / PH（肺高血圧症）の特定の治療 スクリーニング前の3か月以内
- 次の薬の併用：硝酸塩または（一酸化窒素）NO供与体（亜硝酸アミルなど）、ホスホジエステラーゼ5阻害剤（シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど）および非特異的ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤（テオフィリン、ジピリダモールなど） )、
- 妊婦（つまり 妊娠検査陽性または妊娠の他の徴候）、または授乳中の女性、または適切な避妊を使用していない出産の可能性のある女性（前述の選択基準で定義）および訪問1（の最初の投与）からの週4回の妊娠検査に同意する意思がない治験薬）以降、最後の治験薬摂取後4週間まで
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リオシグアト (Adempas、BAY63-2521)
主な試験治療段階では、参加者は 0.5 mg TID (1 日 3 回) から 2.5 mg TID の範囲内の最適用量に滴定されたリオシグアトを 10 週間投与され、その後 16 週間の維持期間が続きました。
このフェーズの後には、10 週間の盲検偽滴定フェーズとそれに続く非盲検延長フェーズを含む長期延長フェーズが続きました。
非盲検延長段階では、参加者は、特発性間質性肺炎（IIP）に関連する肺高血圧症（PH）の適応症で市販されるまで、または個々の国、現地の規制当局と合意された時点が定義されるまで、リオシグアトで治療されることになっていました。スポンサーのグローバルチーム。
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活性薬物 0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg、および 2.5 mg TID/日、個々の用量滴定に従います。
開始用量は 0.5 mg TID であり、患者の収縮期血圧と健康状態に基づいて、2 週間ごとに 0.5 mg 単位で最大 2.5 mg TID まで 10 週間にわたって用量を調整します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
主な試験治療段階では、参加者は 10 週間にわたって 0.5 mg TID から 2.5 mg TID の範囲内で偽の滴定を受け、その後 16 週間の維持期間が続きました。
このフェーズに続いて、10 週間のリオシグアトの最適用量まで盲検化された滴定フェーズとその後の非盲検延長フェーズを含む長期延長フェーズが続きました。
非盲検延長段階では、参加者は IIP に関連する PH の徴候で商用アクセスが可能になるまで、または個々の国、現地の規制当局、およびスポンサーのグローバルチームと合意された時点が定義されるまで、リオシグアトで治療されることになっていました。
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活性薬物 0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg、および 2.5 mg TID/日、個々の用量滴定に従います。
開始用量は 0.5 mg TID であり、患者の収縮期血圧と健康状態に基づいて、2 週間ごとに 0.5 mg 単位で最大 2.5 mg TID まで 10 週間にわたって用量を調整します。
26 週間の個別用量滴定に従って、0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg、および 2.5 mg TID/日で不活性投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 26 週までの 6 分歩行距離 (6MWD) の平均変化
時間枠：ベースラインから26週間
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6MWD テストは、日常の活動を行いながら、患者の運動能力を評価するように設計されています。
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ベースラインから26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的に悪化した参加者の数
時間枠：ベースラインから26週まで
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複合エンドポイント「臨床的悪化までの時間」は、次のコンポーネントで構成され、最初の発生によって定義されます。病気の進行に起因する心肺（CP）状態の悪化による入院の必要性（息切れの増加または脚の腫れの増加を含むがこれらに限定されない）; 6MWD テストで >15% の減少。 WHO機能分類の悪化。
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ベースラインから26週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月4日
一次修了 (実際)
2016年5月5日
研究の完了 (実際)
2016年9月14日
試験登録日
最初に提出
2014年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月14日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月30日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リオシグアト (Adempas、BAY63-2521)の臨床試験
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Bayer完了肺高血圧症ベルギー, フランス, スペイン, 七面鳥, ポルトガル, 台湾, 日本, アメリカ, スイス, 大韓民国, オーストリア, カナダ, 中国, デンマーク, ドイツ, ロシア連邦, メキシコ, アルゼンチン, オランダ, イタリア, ポーランド, イギリス, オーストラリア, ブラジル, チェコ, スロバキア
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Bayer完了強皮症、全身性オランダ, ベルギー, アメリカ, オーストラリア, ハンガリー, イギリス, カナダ, ドイツ, スイス, フランス, イタリア, 日本, ニュージーランド, 七面鳥, チェコ
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Bayer完了高血圧、肺七面鳥, オーストリア, チェコ, ロシア連邦, スロバキア, スイス, イタリア, ドイツ, イギリス, フランス, ベルギー, カナダ, コロンビア, ギリシャ, ルクセンブルク, オランダ, スペイン, 台湾, デンマーク, スウェーデン, アルゼンチン, ポルトガル, サウジアラビア, オーストラリア, エストニア, フィンランド, アイルランド, ノルウェー
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BayerXcenda, LLC積極的、募集していない
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Bayer積極的、募集していない高血圧、肺 | 心室機能不全、左ベルギー, フランス, 中国, スペイン, 日本, アメリカ, シンガポール, カナダ, スイス, オーストリア, デンマーク, ドイツ, イタリア, オーストラリア, チェコ, オランダ, ポーランド, イギリス