Riociguatin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on oireinen keuhkohypertensio (PH), joka liittyy idiopaattiseen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen (IIP) (RISE-IIP)
maanantai 30. lokakuuta 2017 päivittänyt: Bayer
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu faasi II -tutkimus riociguatin (0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg ja 2,5 mg kolme kertaa päivässä) tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on oireinen keuhkohypertensio, joka liittyy idiopaattiseen interstiastiin IIP).
Arvioida 26 viikon riosiguaattihoidon tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on oireinen PH (keuhkoverenpainetauti), joka liittyy IIP:hen (idiopaattinen interstitiaalinen keuhkokuume).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haittatapahtumat-osiossa ilmoitetaan osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
147
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentiina
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentiina, 1426
-
-
Mendoza
-
Godoy Cruz, Mendoza, Argentiina, 5501
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucumán, Tucuman, Argentiina, 4000
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2751
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
-
Barcelona, Espanja, 08003
-
Valencia, Espanja, 46014
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3436212
-
Jerusalem, Israel, 91120
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47121
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00133
-
-
Lombardia
-
Monza-Brianza, Lombardia, Italia, 20900
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90127
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Italia, 53100
-
-
-
-
-
Chiba, Japani, 260-8677
-
-
Aichi
-
Seto, Aichi, Japani, 489-8642
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani, 236-0051
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japani, 591-8555
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japani, 151-8528
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbia
-
Santafe de Bogotá, Kolumbia
-
-
Distrito Capital de Bogotá
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotá, Kolumbia
-
-
Santander
-
Floridablanca-Bucaramanga, Santander, Kolumbia
-
-
Valle del Cauca
-
Cali, Valle del Cauca, Kolumbia
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
-
Haidari, Kreikka, 12462
-
Ioannina, Kreikka, 45500
-
Thessaloniki, Kreikka, 570 10
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-075
-
Porto, Portugali, 4200
-
Vila Nova de Gaia, Portugali, 4434-502
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
-
Marseille, Ranska, 13915
-
Paris Cedex 15, Ranska, 75908
-
-
-
-
-
Grosshansdorf, Saksa, 22927
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 81377
-
München, Bayern, Saksa, 80539
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97074
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Saksa, 35392
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45239
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11461
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11525
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
-
Genève, Sveitsi, 1205
-
Zürich, Sveitsi, 8091
-
-
-
-
-
Aarhus N, Tanska, 8200
-
-
-
-
-
Denizli, Turkki, 20070
-
Izmir, Turkki, 35100
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1051
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105077
-
Moscow, Venäjän federaatio, 107564
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
-
Vladimir, Venäjän federaatio, 600023
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 3RE
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Yhdistynyt kuningaskunta, G81 4DY
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67208
- Via Christi Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-5735
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235-3858
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥18 - ≤80 vuotta
Diagnoosi on jompikumpi seuraavista (vahvistettu monitieteisellä lähestymistavalla, ATS (American Thoracic Society) / ERS (European Respiratory Society) / JRS (Japanese Respiratory Society) / ALAT (Latin American Thoracic Association) ohjeiden mukaisesti:
- Tärkeimmät IIP:t (idiopaattiset interstitiaaliset keuhkokuumeet) -diagnoosi tai epäillään joksikin seuraavista:
- Idiopaattinen keuhkofibroosi
- Idiopaattinen epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume
- Hengitysteiden bronkioliitti - interstitiaalinen keuhkosairaus
- Desquamative interstitiaalinen keuhkokuume
- Kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume
- Akuutti interstitiaalinen keuhkokuume
- Harvinaisten IIP:iden diagnoosi jollakin seuraavista:
- Idiopaattinen lymfaattinen interstitiaalinen keuhkokuume
- Idiopaattinen pleuroparenkymaalinen fibroelastoosi
- Luokittelemattomat idiopaattiset interstitiaaliset keuhkokuumeet
- Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) ≥ 45 %
- 6 MWD (6 minuutin kävelymatka) ≥ 150 m - ≤ 450 m {stabiilin O2(happi)-lisäyksen alla nenäkanyylin kautta}
- Diagnoosi PH (keuhkoverenpainetauti), joka vahvistettiin oikean sydämen katetrilla (RHC) (keskimääräinen keuhkovaltimon paine) mPAP ≥ 25 mmHg ja (keuhkovaltimon kiilapaine) PAWP ≤15 mmHg levossa
- Systolinen verenpaine (SBP) ≥ 95 mmHg eikä hypotension merkkejä tai oireita
- WHO:n toimintaluokka II-IV
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos raskaustesti on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä seksuaalisesti aktiivisesti. "Riittävä ehkäisy" määritellään mitä tahansa vähintään kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäksi, joista vähintään yksi on fyysinen este (esim. kondomit hormonaalisen ehkäisyn kanssa tai implantteja tai yhdistelmäehkäisyvalmisteita, tietyt kohdunsisäiset laitteet). Asianmukaista ehkäisyä vaaditaan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 4 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Poissulkemiskriteerit:
Tunnettu merkittävä vasemman sydämen sairaus:
- Keuhkolaskimohypertensio, jonka keuhkokapillaarin peruspaine on > 15 mmHg, osoittaa
- Oireinen sepelvaltimotauti
- Systolinen vasemman kammion toimintahäiriö, johon liittyy vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
- Aktiivinen hemoptyysi tai keuhkoverenvuoto, mukaan lukien tapahtumat, joita hoidetaan keuhkovaltimoiden embolisaatiolla
- Mikä tahansa keuhkovaltimon embolisaatio tai massiivinen hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. Massiivinen hemoptyysi määritellään akuutiksi verenvuodoksi >240 ml 24 tunnin aikana tai toistuvaksi verenvuodoksi >100 ml/d useiden päivien ajan
- Ero > 15 % kelpoisuuden ja 6MWD-perustestin välillä
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) / pakotettu elinkapasiteetti (FVC)
- Sytotoksisen, immunosuppressiivisen, sytokiinia moduloivan hoidon aloittaminen aloitettiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Tällaisia aineita voivat olla mm. atsatiopriini, syklofosfamidi, kortikosteroidit, etanersepti, tuumorinekroositekijä alfan (TNFα) estäjät ja muut
- Mikä tahansa spesifinen hoito (keuhkoverenpainetaudin) PAH/PH:n (keuhkoverenpainetaudin) hoitoon 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö: nitraatit tai (typpioksidi) NO-luovuttajat (kuten amyylinitriitti) missä tahansa muodossa, fosfodiesteraasi 5:n estäjät (kuten sildenafiili, tadalafiili, vardenafiili) ja epäspesifiset fosfodiesteraasin (PDE) estäjät (teofylliini, dipyridamoli) ),
- Raskaana olevat naiset (esim. positiivinen raskaustesti tai muita raskauden merkkejä) tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä (kuten edellä mainitussa sisällyttämiskriteerissä on määritelty) eivätkä halua suostua neljän viikon raskaustestiin käynniltä 1 (ensimmäinen annostelu) tutkimuslääke) 4 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Päätutkimuksen hoitovaiheessa osallistujat saivat Riociguaattia titrattuna optimaaliseen annokseen välillä 0,5 mg TID (3 kertaa vuorokaudessa) - 2,5 mg TID 10 viikon ajan, jota seurasi 16 viikon ylläpitojakso.
Tätä vaihetta seurasi pitkäkestoinen jatkovaihe, joka sisälsi 10 viikon pituisen sokkoutetun valetitrausvaiheen, jota seurasi avoin jatkovaihe.
Avoimen laajennusvaiheen aikana osallistujia piti hoitaa Riociguatilla, kunnes ne ovat kaupallisesti saatavilla idiopaattiseen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen (IIP) liittyvän keuhkoverenpainetaudin (PH) indikaatioon tai kunnes sovittu ajankohta on määritelty yksittäisen maan tai paikallisen sääntelyviranomaisen kanssa. ja sponsorin globaali tiimi.
|
Vaikuttava lääke 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg ja 2,5 mg TID/vrk yksilöllisen annostitrauksen mukaan.
Aloitusannos on 0,5 mg kolme kertaa vuorokaudessa, ja annosta muutetaan kahden viikon välein kymmenen viikon ajan 0,5 mg:n lisäyksin enintään 2,5 mg:n annokseen kolme kertaa vuorokaudessa potilaan systolisen verenpaineen ja hyvinvoinnin perusteella.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päätutkimuksen hoitovaiheessa osanottajat saivat valetitrausta välillä 0,5–2,5 mg TID 10 viikon ajan, jota seurasi 16 viikon ylläpitojakso.
Tätä vaihetta seurasi pitkäkestoinen jatkovaihe, joka sisälsi 10 viikon optimaalisen Riociguat-annoksen titrausvaiheen, jota seurasi avoin jatkovaihe.
Avoimen laajennusvaiheen aikana osallistujia oli hoidettava Riociguatilla, kunnes kaupallinen pääsy IIP:hen liittyvään PH-indikaatioon tai kunnes sovittu aika on määritelty yksittäisen maan, paikallisen sääntelyviranomaisen ja sponsorin maailmanlaajuisen tiimin kanssa.
|
Vaikuttava lääke 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg ja 2,5 mg TID/vrk yksilöllisen annostitrauksen mukaan.
Aloitusannos on 0,5 mg kolme kertaa vuorokaudessa, ja annosta muutetaan kahden viikon välein kymmenen viikon ajan 0,5 mg:n lisäyksin enintään 2,5 mg:n annokseen kolme kertaa vuorokaudessa potilaan systolisen verenpaineen ja hyvinvoinnin perusteella.
Inaktiivinen annosteltuna 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg ja 2,5 mg kolme kertaa päivässä yksilöllisen annostitrauksen mukaan 26 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos 6 minuutin kävelymatkassa (6MWD) lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
6MWD-testi on suunniteltu arvioimaan potilaan liikuntakykyä päivittäisen toiminnan aikana.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti pahenevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 26
|
Yhdistetty päätetapahtuma "aika kliinisen pahenemiseen", joka koostuu seuraavista komponenteista, jotka määritellään ensimmäisen esiintymän mukaan: kaikista syistä johtuva kuolleisuus; sairaalahoidon tarve pahenevan kardiopulmonaalisen (CP) tilan vuoksi, mikä johtuu sairauden etenemisestä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lisääntynyt hengenahdistus tai lisääntynyt jalkojen turvotus); >15 % lasku 6MWD-testissä; WHO:n toimintaluokan huononeminen.
|
Perustasosta viikkoon 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Idiopaattinen keuhkofibroosi
- Hypertensio
- Keuhkokuume
- Keuhkofibroosi
- Hypertensio, keuhko
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Idiopaattiset interstitiaaliset keuhkokuumeet
- Hamman-Richin oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymiaktivaattorit
- Riociguat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13605
- 2010-024332-42 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .