Eficácia e Segurança do Riociguat em Pacientes com Hipertensão Pulmonar (HP) Sintomática Associada a Pneumonias Intersticiais Idiopáticas (PII) (RISE-IIP)
30 de outubro de 2017 atualizado por: Bayer
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança do riociguat (0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg TID) em pacientes com hipertensão pulmonar sintomática associada a pneumonias intersticiais idiopáticas ( PII).
Avaliar a eficácia e segurança de 26 semanas de tratamento com riociguat versus placebo em pacientes com HP sintomática (hipertensão pulmonar) associada a PII (pneumonia intersticial idiopática).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O número de participantes com Eventos Adversos (EAs) será relatado na seção de Eventos Adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
147
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Grosshansdorf, Alemanha, 22927
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 81377
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München, Bayern, Alemanha, 80539
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Würzburg, Bayern, Alemanha, 97074
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Hessen
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Gießen, Hessen, Alemanha, 35392
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45239
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
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Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
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Ciudad Auton. de Buenos Aires
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Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
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Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, 1426
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Mendoza
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Godoy Cruz, Mendoza, Argentina, 5501
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Tucuman
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San Miguel de Tucumán, Tucuman, Argentina, 4000
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
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Riyadh, Arábia Saudita, 11461
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Riyadh, Arábia Saudita, 11525
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2751
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Queensland
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
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Leuven, Bélgica, 3000
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
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Bogotá, Colômbia
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Santafe de Bogotá, Colômbia
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Distrito Capital de Bogotá
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Bogotá, Distrito Capital de Bogotá, Colômbia
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Santander
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Floridablanca-Bucaramanga, Santander, Colômbia
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Valle del Cauca
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Cali, Valle del Cauca, Colômbia
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
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Barcelona, Espanha, 08036
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Barcelona, Espanha, 08003
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Valencia, Espanha, 46014
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California, Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
- Via Christi Clinic
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5735
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-3858
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
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Moscow, Federação Russa, 105077
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Moscow, Federação Russa, 107564
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St. Petersburg, Federação Russa, 197022
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Vladimir, Federação Russa, 600023
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Bron, França, 69500
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Lille Cedex, França, 59037
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Marseille, França, 13915
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Paris Cedex 15, França, 75908
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Athens, Grécia, 11527
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Haidari, Grécia, 12462
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Ioannina, Grécia, 45500
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Thessaloniki, Grécia, 570 10
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Haifa, Israel, 3436212
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Jerusalem, Israel, 91120
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Petah Tikva, Israel, 4941492
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Ramat Gan, Israel, 5262000
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Emilia-Romagna
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Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Itália, 47121
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00133
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Lombardia
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Monza-Brianza, Lombardia, Itália, 20900
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Itália, 90127
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Toscana
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Siena, Toscana, Itália, 53100
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Chiba, Japão, 260-8677
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Aichi
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Seto, Aichi, Japão, 489-8642
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 236-0051
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japão, 591-8555
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Tokyo
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão, 151-8528
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Auckland, Nova Zelândia, 1051
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
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Denizli, Peru, 20070
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Izmir, Peru, 35100
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Coimbra, Portugal, 3000-075
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Porto, Portugal, 4200
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
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London, Reino Unido, SW3 6NP
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 3RE
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West Dunbartonshire
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Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido, G81 4DY
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Bern, Suíça, 3010
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Genève, Suíça, 1205
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Zürich, Suíça, 8091
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade ≥18 a ≤80 anos
Diagnosticado com um dos seguintes (confirmado usando uma abordagem multidisciplinar, de acordo com as diretrizes da ATS (American Thoracic Society) / ERS (European Respiratory Society) / JRS (Japanese Respiratory Society) / ALAT (Latin American Thoracic Association):
- Diagnóstico ou suspeita de PIIs graves (pneumonias intersticiais idiopáticas) como um dos seguintes:
- Fibrose pulmonar idiopática
- Pneumonia intersticial inespecífica idiopática
- Bronquiolite respiratória - doença pulmonar intersticial
- Pneumonia intersticial descamativa
- Pneumonia em organização criptogênica
- Pneumonia intersticial aguda
- Diagnóstico de IIPs raras por um dos seguintes:
- Pneumonia intersticial linfoide idiopática
- Fibroelastose pluroparenquimatosa idiopática
- Pneumonias intersticiais idiopáticas não classificáveis
- Capacidade Vital Forçada (FVC) ≥ 45%
- DTC6 (distância de caminhada de 6 minutos) ≥ 150 m a ≤ 450 m {sob suplementação estável de O2(oxigênio) via cânula nasal}
- Diagnóstico de HP (hipertensão pulmonar) confirmado por cateter cardíaco direito (CCR) com (pressão média da artéria pulmonar)mPAP ≥ 25 mmHg e (pressão de oclusão da artéria pulmonar)PAWP ≤15 mmHg em repouso
- Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 95 mmHg e sem sinais ou sintomas de hipotensão
- OMS classe funcional II-IV
- As mulheres com potencial para engravidar só podem ser incluídas no estudo se o teste de gravidez for negativo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativas. 'Contracepção adequada' é definida como qualquer combinação de pelo menos 2 métodos eficazes de controle de natalidade, dos quais pelo menos um é uma barreira física (p. preservativos com contracepção hormonal ou implantes ou contraceptivos orais combinados, certos dispositivos intra-uterinos). Contracepção adequada é necessária desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo
- Critério de exclusão:
Doença cardíaca esquerda significativa conhecida:
- Hipertensão venosa pulmonar indicada por pressão capilar pulmonar basal > 15 mmHg
- Doença arterial coronariana sintomática
- Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
- Estado ativo de hemoptise ou hemorragia pulmonar, incluindo aqueles eventos controlados por embolização da artéria brônquica
- Qualquer história de embolização da artéria brônquica ou hemoptise maciça dentro de 3 meses antes da triagem. Hemoptise maciça sendo definida como sangramento agudo > 240 mL em um período de 24 horas ou sangramento recorrente > 100 mL/d durante vários dias
- Diferença > 15% entre a elegibilidade e o teste 6MWD da linha de base
- Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) / Capacidade Vital Forçada (FVC)
- Iniciação em terapia citotóxica, imunossupressora e moduladora de citocinas iniciada dentro de 3 meses antes da triagem. Esses agentes podem incluir. azatioprina, ciclofosfamida, corticosteroides, etanercepte, inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e outros
- Qualquer tratamento específico para (hipertensão arterial pulmonar) HAP/HP (hipertensão pulmonar) dentro de 3 meses antes da triagem
- Uso concomitante dos seguintes medicamentos: nitratos ou (óxido nítrico) doadores de NO (como nitrito de amila) em qualquer forma, inibidores da fosfodiesterase 5 (como sildenafil, tadalafil, vardenafil) e inibidores não específicos da fosfodiesterase (PDE) (teofilina, dipiridamol ),
- Mulheres grávidas (ou seja, teste de gravidez positivo ou outros sinais de gravidez), ou mulheres amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção adequada (conforme definido no critério de inclusão acima mencionado) e não estão dispostas a concordar com 4 testes de gravidez semanais da Visita 1 (primeira administração de medicamento do estudo) até 4 semanas após a ingestão do último medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Na fase principal do tratamento do estudo, os participantes receberam Riociguat titulado na dose ideal dentro do intervalo de 0,5 mg TID (3 vezes ao dia) a 2,5 mg TID por 10 semanas, seguido por um período de manutenção de 16 semanas.
Esta fase foi seguida por uma fase de extensão de longo prazo, que incluiu uma fase de titulação cega simulada de 10 semanas, seguida por uma fase de extensão aberta.
Durante a fase de extensão aberta, os participantes deveriam ser tratados com Riociguat até o acesso comercial na indicação de hipertensão pulmonar (HP) associada a pneumonias intersticiais idiopáticas (PII) ou até que um ponto de tempo acordado seja definido com o país individual, autoridade reguladora local e a equipe global do Patrocinador.
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Fármaco ativo 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg TID/dia de acordo com a titulação da dose individual.
A dose inicial será de 0,5 mg TID e a dose será ajustada a cada duas semanas durante dez semanas em incrementos de 0,5 mg até uma dose máxima de 2,5 mg TID com base na pressão arterial sistólica e no bem-estar do paciente.
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Comparador de Placebo: Placebo
Na fase principal do tratamento do estudo, os participantes receberam titulação simulada dentro do intervalo de 0,5 mg TID a 2,5 mg TID durante 10 semanas, seguido de um período de manutenção de 16 semanas.
Essa fase foi seguida por uma fase de extensão de longo prazo, que incluiu uma fase de titulação cega para a dose ideal de Riociguat de 10 semanas, seguida por uma fase de extensão aberta.
Durante a fase de extensão aberta, os participantes deveriam ser tratados com Riociguat até o acesso comercial na indicação de PH associada à PII ou até que um ponto de tempo acordado seja definido com o país individual, a autoridade reguladora local e a equipe global do patrocinador.
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Fármaco ativo 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg TID/dia de acordo com a titulação da dose individual.
A dose inicial será de 0,5 mg TID e a dose será ajustada a cada duas semanas durante dez semanas em incrementos de 0,5 mg até uma dose máxima de 2,5 mg TID com base na pressão arterial sistólica e no bem-estar do paciente.
Dosagem inativa a 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg TID/dia conforme titulação de dose individual por 26 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) desde o início até a semana 26
Prazo: Linha de base para 26 semanas
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O teste 6MWD é projetado para avaliar a capacidade de exercício de um paciente durante a realização de uma atividade diária.
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Linha de base para 26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com piora clínica
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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O endpoint combinado "tempo para piora clínica", composto pelos seguintes componentes, definido pela primeira ocorrência: mortalidade por todas as causas; necessidade de hospitalização devido à piora do estado cardiopulmonar (PC), atribuível à progressão da doença (incluindo, entre outros, aumento da falta de ar ou aumento do inchaço nas pernas); >15% de diminuição no teste de DTC6; piora da classe funcional da OMS.
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Da linha de base até a semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
5 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Fibrose Pulmonar Idiopática
- Hipertensão
- Pneumonia
- Fibrose pulmonar
- Hipertensão Pulmonar
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Pneumonias intersticiais idiopáticas
- Síndrome de Hamman-Rich
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Ativadores Enzimáticos
- Riociguat
Outros números de identificação do estudo
- 13605
- 2010-024332-42 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .