Účinnost a bezpečnost riociguátu u pacientů se symptomatickou plicní hypertenzí (PH) spojenou s idiopatickými intersticiálními pneumoniemi (IIP) (RISE-IIP)
30. října 2017 aktualizováno: Bayer
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti riociguátu (0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg třikrát denně) u pacientů se symptomatickou plicní hypertenzí spojenou s idiopatickými intersticiálními pneumoniemi ( IIP).
Zhodnotit účinnost a bezpečnost 26týdenní léčby riociguátem vs. placebo u pacientů se symptomatickou PH (plicní hypertenze) spojenou s IIP (idiopatické intersticiální pneumonie).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) bude uveden v sekci Nežádoucí příhody.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
147
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, 1426
-
-
Mendoza
-
Godoy Cruz, Mendoza, Argentina, 5501
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucumán, Tucuman, Argentina, 4000
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2751
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69500
-
Lille Cedex, Francie, 59037
-
Marseille, Francie, 13915
-
Paris Cedex 15, Francie, 75908
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Itálie, 47121
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00133
-
-
Lombardia
-
Monza-Brianza, Lombardia, Itálie, 20900
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Itálie, 90127
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Itálie, 53100
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3436212
-
Jerusalem, Izrael, 91120
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 260-8677
-
-
Aichi
-
Seto, Aichi, Japonsko, 489-8642
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 236-0051
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japonsko, 591-8555
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japonsko, 151-8528
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbie
-
Santafe de Bogotá, Kolumbie
-
-
Distrito Capital de Bogotá
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotá, Kolumbie
-
-
Santander
-
Floridablanca-Bucaramanga, Santander, Kolumbie
-
-
Valle del Cauca
-
Cali, Valle del Cauca, Kolumbie
-
-
-
-
-
Denizli, Krocan, 20070
-
Izmir, Krocan, 35100
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1051
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
-
-
-
-
-
Grosshansdorf, Německo, 22927
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Německo, 81377
-
München, Bayern, Německo, 80539
-
Würzburg, Bayern, Německo, 97074
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Německo, 35392
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45239
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
-
Porto, Portugalsko, 4200
-
Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 105077
-
Moscow, Ruská Federace, 107564
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
-
Vladimir, Ruská Federace, 600023
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 11211
-
Riyadh, Saudská arábie, 11461
-
Riyadh, Saudská arábie, 11525
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
-
Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 3RE
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Spojené království, G81 4DY
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
- Via Christi Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-5735
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235-3858
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
-
Haidari, Řecko, 12462
-
Ioannina, Řecko, 45500
-
Thessaloniki, Řecko, 570 10
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
-
Barcelona, Španělsko, 08003
-
Valencia, Španělsko, 46014
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
-
Genève, Švýcarsko, 1205
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od ≥18 do ≤80 let
Diagnostikováno jedním z následujících (potvrzeno pomocí multidisciplinárního přístupu podle pokynů ATS (Americká hrudní společnost) / ERS (Evropská respirační společnost) / JRS (Japonská respirační společnost) / ALAT (Latinskoamerická hrudní společnost):
- Diagnóza nebo podezření na závažné IIP (idiopatické intersticiální pneumonie) jako jedno z následujících:
- Idiopatická plicní fibróza
- Idiopatická nespecifická intersticiální pneumonie
- Respirační bronchiolitida-intersticiální plicní onemocnění
- Deskvamativní intersticiální pneumonie
- Kryptogenní organizující se pneumonie
- Akutní intersticiální pneumonie
- Diagnostika vzácných IIP jedním z následujících způsobů:
- Idiopatická lymfoidní intersticiální pneumonie
- Idiopatická pleuroparenchymální fibroelastóza
- Neklasifikovatelné idiopatické intersticiální pneumonie
- Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 45 %
- 6MWD (6 minut chůze) ≥ 150 m až ≤ 450 m {za stabilního doplňování O2 (kyslíku) pomocí nosní kanyly}
- Diagnóza PH (plicní hypertenze) potvrzená pravostranným srdečním katetrem (RHC) s (střední arteriální tlak v plicnici) mPAP ≥ 25 mmHg a (tlak v zaklínění plicnice) PAWP ≤15 mmHg v klidu
- Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 95 mmHg a žádné známky nebo příznaky hypotenze
- Funkční třída WHO II-IV
- Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie pouze v případě, že je těhotenský test negativní. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní. „Adekvátní antikoncepce“ je definována jako jakákoli kombinace alespoň 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je fyzická bariéra (např. kondomy s hormonální antikoncepcí nebo implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska). Přiměřená antikoncepce je vyžadována od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 4 týdnů po posledním podání studovaného léku
- Kritéria vyloučení:
Známé závažné onemocnění levého srdce:
- Plicní žilní hypertenze indikovaná základním tlakem v zaklínění plicních kapilár > 15 mmHg
- Symptomatické onemocnění koronárních tepen
- Systolická dysfunkce levé komory s ejekční frakcí levé komory (LVEF)
- Aktivní stav hemoptýzy nebo plicního krvácení, včetně příhod zvládnutých embolizací bronchiální tepny
- Jakákoli anamnéza embolizace bronchiální tepny nebo masivní hemoptýzy během 3 měsíců před screeningem. Masivní hemoptýza je definována jako akutní krvácení > 240 ml za 24 hodin nebo opakující se krvácení > 100 ml/den po několik dní
- Rozdíl > 15 % mezi způsobilostí a základním testem 6MWD
- Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) / Forced Vital Capacity (FVC)
- Zahájení cytotoxické, imunosupresivní terapie modulující cytokiny během 3 měsíců před screeningem. Mezi takové látky mohou patřit. azathioprin, cyklofosfamid, kortikosteroidy, etanercept, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) a další
- Jakákoli specifická léčba (plicní arteriální hypertenze) PAH/PH (plicní hypertenze) během 3 měsíců před screeningem
- Současné užívání následujících léků: nitráty nebo (oxid dusnatý) donory NO (jako je amylnitrit) v jakékoli formě, inhibitory fosfodiesterázy 5 (jako sildenafil, tadalafil, vardenafil) a nespecifické inhibitory fosfodiesterázy (PDE) (teofylin, dipyridamol ),
- Těhotné ženy (tj. pozitivní těhotenský test nebo jiné známky těhotenství), nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (jak je definováno ve výše uvedeném kritériu pro zařazení) a nejsou ochotny souhlasit se čtyřtýdenním těhotenským testem od návštěvy 1 (první podání studované léčivo) dále až do 4 týdnů po posledním užití studovaného léčiva
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Riociguát (Adempas, BAY63-2521)
V hlavní studii léčebné fáze účastníci dostávali Riociguat titrovaný na optimální dávku v rozmezí 0,5 mg TID (3krát denně) až 2,5 mg TID po dobu 10 týdnů, po kterých následovalo udržovací období 16 týdnů.
Po této fázi následovala dlouhodobá prodloužená fáze, která zahrnovala zaslepenou falešnou titrační fázi v délce 10 týdnů, po níž následovala otevřená prodloužená fáze.
Během otevřené prodloužené fáze měli být účastníci léčeni Riociguatem až do komerčního přístupu v indikaci plicní hypertenze (PH) spojené s idiopatickými intersticiálními pneumoniemi (IIP) nebo do doby, kdy bude dohodnutý časový bod s konkrétní zemí, místním regulačním úřadem. a globální tým sponzora.
|
Aktivní léčivo 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg TID/den podle individuální titrace dávky.
Počáteční dávka bude 0,5 mg třikrát denně a dávka se bude upravovat každé dva týdny po dobu deseti týdnů v přírůstcích po 0,5 mg až do maximální dávky 2,5 mg třikrát denně na základě systolického krevního tlaku a zdravotního stavu pacienta.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
V hlavní studii léčebné fáze účastníci dostávali simulovanou titraci v rozmezí 0,5 mg třikrát denně až 2,5 mg třikrát denně po dobu 10 týdnů, po které následovalo udržovací období 16 týdnů.
Po této fázi následovala dlouhodobá prodloužená fáze, která zahrnovala zaslepenou titrační fázi na optimální dávku Riociguatu v délce 10 týdnů, po níž následovala otevřená prodloužená fáze.
Během fáze otevřeného prodloužení měli být účastníci léčeni Riociguatem, dokud nebude komerční přístup v indikaci PH spojený s IIP nebo dokud nebude definován dohodnutý časový bod s jednotlivou zemí, místním regulačním úřadem a globálním týmem sponzora.
|
Aktivní léčivo 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg TID/den podle individuální titrace dávky.
Počáteční dávka bude 0,5 mg třikrát denně a dávka se bude upravovat každé dva týdny po dobu deseti týdnů v přírůstcích po 0,5 mg až do maximální dávky 2,5 mg třikrát denně na základě systolického krevního tlaku a zdravotního stavu pacienta.
Neaktivní dávka 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg TID/den podle individuální titrace dávky po dobu 26 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna za 6 minut chůze (6MWD) od základní linie do týdne 26
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
|
Test 6MWD je určen k hodnocení zátěžové kapacity pacienta při provádění každodenní činnosti.
|
Výchozí stav do 26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinickým zhoršením
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
|
Kombinovaný cílový bod „čas do klinického zhoršení“, složený z následujících složek definovaných prvním výskytem: mortalita ze všech příčin; potřeba hospitalizace v důsledku zhoršení kardiopulmonálního (CP) stavu, přisuzovaného progresi onemocnění (včetně, ale bez omezení, zvýšené dušnosti nebo zvýšeného otoku nohou); >15% pokles v testu 6MWD; zhoršení funkční třídy WHO.
|
Od základního stavu do týdne 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
5. května 2016
Dokončení studie (Aktuální)
14. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
15. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Idiopatická plicní fibróza
- Hypertenze
- Zápal plic
- Plicní fibróza
- Hypertenze, plicní
- Onemocnění plic, intersticiální
- Idiopatické intersticiální pneumonie
- Hamman-Rich syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Aktivátory enzymů
- Riociguát
Další identifikační čísla studie
- 13605
- 2010-024332-42 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .