小児リンパ腫の維持療法中の6-メルカプトプリンと組み合わせた6-チオグアニンの研究
小児非ホジキンリンパ腫の維持療法中のメトトレキサートおよび6-メルカプトプリンと組み合わせた6-チオグアニンの第1-2相試験
このフェーズ 1-2 試験の目的は、非ホジキンリンパ腫の小児の標準的なメトトレキサート/6-メルカプトプリン (MTX/6MP) 維持療法を 6-チオグアニン (6TG) で補うことの適用性を調査することです。
研究者らは、TPMT 活性が高い患者の 6MP ベースの維持療法に 6TG を追加すると、TPMT 活性が低い患者のより好ましいチオプリン代謝を模倣し、最終的に再発率が低下すると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -NHLまたはALLの組織形態学的または細胞形態学的診断が確認されている。
次のいずれかに該当します。
- -少なくとも3.5か月の6MP / MTX維持療法が残っているEURO-LB 02プロトコルの後に治療されたNHL患者または
- -目標のWBCを達成していないALLまたはNHLの患者（WBC> 3.0 x10^9 / Lの患者）および/または標準的なMTX / 6MP維持での同時高Ery-MeMPレベルに起因する肝酵素の上昇（ALAT> UNL）を経験治療。
- -TPMT野生型遺伝子型またはTPMT高活性表現型（TPMT活性が14 IU / mLを超えるか、維持療法中のTPMTが赤血球で測定されて8 IU / mLを超える）。
- -ビリルビン<35マイクロモル/ L、因子2-7-10> 0.5またはINR <1.5および正常な肝血流（超音波で検証） 含める前の1週間以内。
- WBC > 1.5 x10^9/L、ANC > 0.5 x10^9/L、および TBC > 50 x10^9/L が組み入れ前の 1 週間以内。
- 思春期の女性、タナー ステージ B3/PH3 以上は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 性的に活発な女性は、治療中および治療終了後 1 か月まで、承認された安全な避妊法 (OCP、IUD、経皮ホルモン パッチ、膣ホルモン リングまたは皮下ホルモン インプラント) を使用する必要があります。
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
- ICH/GCP ガイドラインおよび Helsinki II Declaration に従って、参加に対する口頭および書面によるインフォームド コンセントが両親 (および適切な場合は患者) によって提供されています。
- 急性リンパ芽球性リンパ腫の患者 (0-17.9 年間) 目標の WBC を達成していない (WBC > 3.0 x10^9/L の患者) および/または標準的な MTX/6MP 維持療法で同時に高い Ery-MeMP レベルに起因する肝酵素の上昇 (ALAT > UNL) を経験している。
除外基準:
- -ルーチンの画像検査または検査結果における再発または疾患の進行の臨床的疑い。
- 以前の静脈閉塞性疾患（VOD）。
- -研究で使用された3つの医薬品の成分のいずれかに対するアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：6-チオグアニン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート
これは唯一の治療群です。すべての適格な患者は、6-チオグアニン（6TG）を補充した標準的なメトトレキサート/ 6-メルカプトプリン（6MP / MTX）維持療法を受けます。 患者は、維持療法の残りが 12 ～ 3.5 か月になった時点で登録されます。 6MP を現在の用量の 2/3 に減量した後、2.5 mg/m2/日の開始用量で 6TG 療法を開始します。 6TG の投与量は、今後 14 日ごとに最大 2.5 mg/m2/日で増加します。 12.5 mg/m2/日に達するか、またはチオプリン代謝産物プロファイル (Ery-TGN/Ery-MeMP) が少なくとも 5 倍に増加するまで。 |
適格な患者はすべて、6-メルカプトプリンとメトトレキサートによる標準治療に加えて、6-チオグアニンを補充されます。 重大な骨髄/肝毒性の場合、すべての治療は一時停止されます。 患者が VOD を発症した場合、その患者はさらなる 6TG 治療から除外されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チオプリン代謝物指数中央値の変化
時間枠：2週間ごとに最大まで。試用期間12ヶ月
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治療への6-チオグアニンの追加後のEry-TGN/Ery-MeMPの変化。
チオプリン代謝産物は、試験期間中2週間ごとに測定されます。
試用期間は最大です。
12ヶ月。
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2週間ごとに最大まで。試用期間12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性
時間枠：最低 2 週間ごと、最大 12 か月
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骨髄および肝毒性。
血液サンプル (WBC、好中球数、血小板数、ALAT、ビリルビン、因子 2-7-10) は、試験期間を通じて 2 週間ごとに採取され、毒性の臨床徴候/症状の場合は追加の時点で採取されます。
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最低 2 週間ごと、最大 12 か月
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DNA-TG中央値の変化
時間枠：2 週間ごと、最大 12 か月
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6-チオグアニン添加後のDNA-TGの変化（DNAへのチオグアニンヌクレオチドの取り込み）。
このパラメータは、試用期間中、2 週間ごとに測定されます。
最大。試用期間は12ヶ月。
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2 週間ごと、最大 12 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Kjeld Schmiegelow, M.D.、Rigshospitalet, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。