Untersuchung von 6-Thioguanin in Kombination mit 6-Mercaptopurin während der Erhaltungstherapie von Lymphomen im Kindesalter
6. Oktober 2016 aktualisiert von: Kjeld Schmiegelow
Eine Phase-1-2-Studie mit 6-Thioguanin in Kombination mit Methotrexat und 6-Mercaptopurin während der Erhaltungstherapie des Non-Hodgkin-Lymphoms im Kindesalter
Der Zweck dieser Phase-1-2-Studie besteht darin, die Anwendbarkeit der Ergänzung der Standarderhaltungstherapie mit Methotrexat/6-Mercaptopurin (MTX/6MP) von Kindern mit Non-Hodgkin-Lymphom mit 6-Thioguanin (6TG) zu untersuchen.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Zugabe von 6TG zu einer 6MP-basierten Erhaltungstherapie von Patienten mit hoher TPMT-Aktivität den günstigeren Thiopurin-Metabolismus von Patienten mit niedriger TPMT-Aktivität nachahmen und letztendlich die Rückfallraten reduzieren wird.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die MTX/6MP-Erhaltungstherapie wird durch die behandlungsbedingte Lebertoxizität, das Nichterreichen des Zielbehandlungsparameters bei allen Patienten und das Fehlen direkter Parameter zur Überwachung der Wirksamkeit oder sogar der Intensität der Behandlung in Frage gestellt.
Patienten mit niedriger Aktivität der Thiopurinmethyltransferase (TPMT), einem Enzym, das am Metabolismus von 6MP beteiligt ist, haben niedrigere Spiegel lebertoxischer Metaboliten (MeMPs), höhere Spiegel der wichtigsten aktiven Metaboliten (TGNs) und verringerte Rückfallraten.
Die meisten Patienten (90 %) haben eine hohe TPMT-Aktivität.
Bei fast allen Patienten mit hoher TPMT-Aktivität und hohen MeMP-Spiegeln treten erhöhte Leberenzymwerte auf.
Eine Erhöhung der 6MP-Dosis bei Patienten mit hoher TPMT-Aktivität zur Intensivierung der Therapie führt hauptsächlich zu einem weiteren Anstieg des MeMP-Spiegels.
Ein neuartiger Ansatz, der den ungünstigen Thiopurinstoffwechsel der Mehrheit der Patienten kompensiert, ist gerechtfertigt.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Copenhagen, Dänemark, 2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte histomorphologische oder zytomorphologische Diagnose von NHL oder ALL.
Erfüllt nur einen der folgenden Punkte:
- Patienten mit NHL, die nach dem EURO-LB 02-Protokoll behandelt wurden und mindestens 3,5 Monate 6MP/MTX-Erhaltungstherapie verbleiben, oder
- Patienten mit ALL oder NHL, die den WBC-Zielwert nicht erreichen (Patienten mit einem WBC > 3,0 x 10^9/l) und/oder erhöhte Leberenzymwerte (ALAT > UNL) aufweisen, die auf einen gleichzeitig hohen Ery-MeMP-Spiegel bei Standard-MTX/6MP-Erhaltung zurückzuführen sind Therapie.
- TPMT-Wildtyp-Genotyp oder TPMT-Phänotyp mit hoher Aktivität (TPMT-Aktivität über 14 IE/ml oder während der Erhaltungstherapie TPMT über 8 IE/ml, gemessen in Erythrozyten).
- Bilirubin < 35 Mikromol/L, Faktor 2-7-10 > 0,5 oder INR < 1,5 und normaler hepatischer Blutfluss (durch Ultraschall verifiziert) innerhalb von 1 Woche vor Aufnahme.
- WBC > 1,5 x 10^9/L, ANC > 0,5 x 10^9/L und TBC > 50 x 10^9/L innerhalb von 1 Woche vor Aufnahme.
- Pubertätsweibchen, Tanner-Stadium B3/PH3 oder höher, müssen einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen.
- Sexuell aktive Frauen müssen während der Therapie und bis einen Monat nach Abschluss der Therapie anerkannte sichere Verhütungsmittel (OCPs, Spirale, transdermales Hormonpflaster, vaginaler Hormonring oder subdermale Hormonimplantate) anwenden.
- Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten.
- Die mündliche und schriftliche Zustimmung zur Teilnahme wurde von beiden Elternteilen (und gegebenenfalls vom Patienten) gemäß den ICH/GCP-Richtlinien und der Deklaration von Helsinki II erteilt.
- Patienten mit akutem lymphoblastischem Lymphom (0-17.9 Jahren) das Ziel WBC nicht erreicht (Patienten mit einem WBC > 3,0 x 10^9/l) und/oder erhöhte Leberenzyme (ALAT > UNL) aufweisen, die auf einen gleichzeitig hohen Ery-MeMP-Spiegel bei der Standard-MTX/6MP-Erhaltungstherapie zurückzuführen sind.
Ausschlusskriterien:
- Jeder klinische Verdacht auf Rückfall oder Krankheitsprogression in der routinemäßigen Bildgebung oder in Laborergebnissen.
- Frühere venöse Verschlusskrankheit (VOD).
- Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe der drei in der Studie verwendeten Arzneimittel.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 6-Thioguanin, 6-Mercaptopurin und Methotrexat
Dies ist der einzige Behandlungsarm; Alle in Frage kommenden Patienten erhalten eine Standard-Erhaltungstherapie mit Methotrexat/6-Mercaptopurin (6MP/MTX), ergänzt mit 6-Thioguanin (6TG). Die Patienten werden aufgenommen, wenn ihnen noch 12 bis 3,5 Monate ihrer Erhaltungstherapie verbleiben. Nach Dosisreduktion von 6MP auf 2/3 der aktuellen 6TG-Dosis wird die Therapie mit einer Anfangsdosis von 2,5 mg/m2/Tag begonnen. Die 6TG-Dosis wird danach alle 14 Tage um 2,5 mg/m2/Tag erhöht, bis max. von 12,5 mg/m2/Tag erreicht ist oder bis das Thiopurin-Metabolitenprofil (Ery-TGN/Ery-MeMP) mindestens um den Faktor 5 angestiegen ist. |
Alle in Frage kommenden Patienten werden zusätzlich zur Standardtherapie mit 6-Mercaptopurin und Methotrexat mit 6-Thioguanin ergänzt. Im Falle einer signifikanten Myelo-/Hepatotoxizität wird die gesamte Therapie unterbrochen. Wenn Patienten VOD entwickeln, werden sie von der weiteren 6TG-Therapie ausgeschlossen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des mittleren Thiopurin-Metabolitenindex
Zeitfenster: Alle 2 Wochen bis max. Probezeit von 12 Monaten
|
Veränderung von Ery-TGN/Ery-MeMP nach Zugabe von 6-Thioguanin zur Therapie.
Die Thiopurin-Metaboliten werden während des Versuchszeitraums alle 2 Wochen gemessen.
Die Probezeit beträgt max.
12 Monate.
|
Alle 2 Wochen bis max. Probezeit von 12 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Toxizitäten
Zeitfenster: Mindestens alle 2 Wochen, bis zu 12 Monate
|
Myelo- und Hepatotoxizität.
Blutproben (WBC, Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl, ALAT, Bilirubin, Faktoren 2-7-10) werden während des gesamten Studienzeitraums alle 2 Wochen und bei klinischen Anzeichen/Symptomen einer Toxizität zu weiteren Zeitpunkten entnommen.
|
Mindestens alle 2 Wochen, bis zu 12 Monate
|
|
Veränderung der mittleren DNA-TG
Zeitfenster: Alle 2 Wochen, bis zu 12 Monate
|
Veränderung der DNA-TG (Einbau von Thioguanin-Nukleotiden in die DNA) nach Zugabe von 6-Thioguanin.
Dieser Parameter wird während der Testphase alle 2 Wochen gemessen.
Die max. Probezeit beträgt 12 Monate.
|
Alle 2 Wochen, bis zu 12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2014
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2016
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Mai 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Mai 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. Mai 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
7. Oktober 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Oktober 2016
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Thioguanin
Andere Studien-ID-Nummern
- JMC-2014-6TG/6MP
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .