Tutkimus 6-tioguaniinista yhdistelmänä 6-merkaptopuriinin kanssa lapsuuden lymfooman ylläpitohoidon aikana
torstai 6. lokakuuta 2016 päivittänyt: Kjeld Schmiegelow
Vaiheen 1-2 tutkimus 6-tioguaniinista yhdistelmänä metotreksaatin ja 6-merkaptopuriinin kanssa lapsuuden non-Hodgkinin lymfooman ylläpitohoidon aikana
Tämän vaiheen 1–2 tutkimuksen tarkoituksena on tutkia soveltuvuutta täydentämään non-Hodgkin-lymfoomaa sairastavien lasten standardinmukaista metotreksaatti/6-merkaptopuriini (MTX/6MP) ylläpitohoitoa 6-tioguaniinilla (6TG).
Tutkijat olettavat, että 6TG:n lisääminen 6MP-pohjaiseen ylläpitohoitoon potilailla, joilla on korkea TPMT-aktiivisuus, jäljittelee suotuisampaa tiopuriinimetaboliaa potilailla, joilla on alhainen TPMT-aktiivisuus, ja vähentää viime kädessä uusiutumisten määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MTX/6MP-ylläpitohoitoa haastavat hoitoon liittyvä maksatoksisuus, tavoitehoitoparametrin saavuttamatta jättäminen kaikilla potilailla ja suorien parametrien puute hoidon tehokkuuden tai jopa intensiteetin seurantaa varten.
Potilailla, joilla on alhainen tiopuriinimetyylitransferaasin (TPMT), entsyymin, joka osallistuu 6MP:n metaboliaan, aktiivisuus on alhaisempi maksatoksisten metaboliittien (MeMP) taso, korkeammat tärkeimpien aktiivisten metaboliittien (TGN:t) tasot ja vähentynyt uusiutumisaste.
Useimmilla potilailla (90 %) on korkea TPMT-aktiivisuus.
Melkein kaikilla potilailla, joilla on korkea TPMT-aktiivisuus ja korkea MeMP-taso, maksaentsyymiarvot ovat kohonneet.
6MP-annoksen lisääminen potilailla, joilla on korkea TPMT-aktiivisuus, hoidon tehostamiseksi johtaa pääasiassa MeMP-tason nousuun edelleen.
Uusi lähestymistapa, joka kompensoi suurimman osan potilaista haitallista tiopuriinimetaboliaa, on perusteltu.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu NHL:n tai ALL:n histomorfologinen tai sytomorfologinen diagnoosi.
Täyttää vain yhden seuraavista:
- NHL-potilas, jota hoidetaan EURO-LB 02 -protokollan jälkeen ja jolla on vähintään 3,5 kuukautta 6MP/MTX-ylläpitohoitoa jäljellä tai
- Potilas, jolla on ALL tai NHL, ei saavuta tavoitearvoa valkosoluissa (potilaat, joiden valkosoluarvo on > 3,0 x 10^9/l) ja/tai heillä on kohonnut maksaentsyymiarvo (ALAT > UNL), mikä johtuu samanaikaisesti korkeasta Ery-MeMP-tasosta normaalissa MTX/6MP-ylläpidossa terapiaa.
- TPMT villityypin genotyyppi tai TPMT korkean aktiivisuuden fenotyyppi (TPMT-aktiivisuus yli 14 IU/ml tai ylläpitohoidon aikana TPMT yli 8 IU/ml punasoluista mitattuna).
- Bilirubiini < 35 mikromoolia/l, tekijä 2-7-10 > 0,5 tai INR < 1,5 ja normaali maksan verenkierto (varmistettu ultraäänellä) viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
- WBC > 1,5 x 10^9/l, ANC > 0,5 x 10^9/l ja TBC > 50 x 10^9/l 1 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
- Murrosikäisten naisten, Tanner-aste B3/PH3 tai sitä korkeampi, tulee esittää negatiivinen raskaustesti.
- Seksuaalisesti aktiivisten naisten on käytettävä hyväksyttyä turvallista ehkäisyä (OCP, IUD, transdermaalinen hormonaalilaastari, emättimen hormonirengas tai ihonalaiset hormonaaliset implantit) hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Molemmat vanhemmat (ja tarvittaessa potilas) ovat antaneet suullisen ja kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen ICH/GCP-ohjeiden ja Helsinki II -julistuksen mukaisesti.
- Potilaat, joilla on akuutti lymfoblastinen lymfooma (0-17.9 v) eivät saavuta tavoitevalkosolutasoa (potilaat, joiden valkosoluarvo on > 3,0 x10^9/l) ja/tai heillä on kohonneita maksaentsyymiarvoja (ALAT > UNL), mikä johtuu samanaikaisesti korkeasta Ery-MeMP-tasosta tavanomaisessa MTX/6MP-ylläpitohoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kliiniset epäilyt uusiutumisesta tai taudin etenemisestä rutiinikuvauksissa tai laboratoriotuloksissa.
- Aiempi veno-okklusiivinen sairaus (VOD).
- Allergia jollekin tutkimuksessa käytettyjen kolmen lääkkeen aineosista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 6-tioguaniini, 6-merkaptopuriini ja metotreksaatti
Tämä on ainoa hoitohaara; kaikki kelvolliset potilaat saavat tavanomaista metotreksaatti/6-merkaptopuriini (6MP/MTX) ylläpitohoitoa, jota on täydennetty 6-tioguaniinilla (6TG). Potilaat otetaan mukaan, kun ylläpitohoitoa on jäljellä 12–3,5 kuukautta. Kun annosta on pienennetty 6 MP:lla 2/3:aan nykyisestä annoksesta, 6TG-hoito aloitetaan aloitusannoksella 2,5 mg/m2/vrk. 6TG-annosta nostetaan tämän jälkeen 2,5 mg/m2/vrk 14 päivän välein, kunnes maks. 12,5 mg/m2/vrk tai kunnes tiopuriinimetaboliitin profiili (Ery-TGN/Ery-MeMP) on kasvanut vähintään 5-kertaiseksi. |
Kaikille kelvollisille potilaille annetaan 6-tioguaniinia tavanomaisen 6-merkaptopuriinin ja metotreksaatin hoidon lisäksi. Jos myelo-/hepatotoksisuus on merkittävää, kaikki hoito keskeytetään. Jos potilaille kehittyy VOD, heidät suljetaan pois uudesta 6TG-hoidosta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tiopuriinin metaboliittiindeksin mediaanimuutos
Aikaikkuna: 2 viikon välein max. 12 kuukauden koeaika
|
Muutos Ery-TGN:ssä/Ery-MeMP:ssä 6-tioguaniinin lisäämisen jälkeen hoitoon.
Tiopuriinimetaboliitit mitataan kahden viikon välein koejakson aikana.
Koeaika on max.
12 kuukautta.
|
2 viikon välein max. 12 kuukauden koeaika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Vähintään 2 viikon välein, 12 kuukauden ajan
|
Myelo- ja hepatotoksisuus.
Verinäytteet (valkosolujen määrä, neutrofiilien määrä, trombosyyttien määrä, ALAT, bilirubiini, tekijät 2-7-10) otetaan joka toinen viikko koko koejakson ajan ja lisäajankohtina kliinisten toksisuuden merkkien/oireiden ilmetessä.
|
Vähintään 2 viikon välein, 12 kuukauden ajan
|
|
Muutos mediaani-DNA-TG:ssä
Aikaikkuna: 2 viikon välein, 12 kuukauden välein
|
Muutos DNA-TG:ssä (tioguaniininukleotidien sisällyttäminen DNA:han) 6-tioguaniinin lisäämisen jälkeen.
Tämä parametri mitataan 2 viikon välein kokeilujakson aikana.
Maksimi koeaika on 12 kuukautta.
|
2 viikon välein, 12 kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tioguaniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- JMC-2014-6TG/6MP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .