Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van 6-thioguanine in combinatie met 6-mercaptopurine tijdens onderhoudstherapie van lymfoom bij kinderen

6 oktober 2016 bijgewerkt door: Kjeld Schmiegelow

Een fase 1-2-studie van 6-thioguanine in combinatie met methotrexaat en 6-mercaptopurine tijdens onderhoudstherapie van non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen

Het doel van deze fase 1-2 studie is om de toepasbaarheid te onderzoeken van het aanvullen van standaard methotrexaat/6-mercaptopurine (MTX/6MP) onderhoudstherapie van kinderen met non-Hodgkin-lymfoom met 6-thioguanine (6TG).

De onderzoekers veronderstellen dat toevoeging van 6TG tot 6MP-gebaseerde onderhoudstherapie van patiënten met hoge TPMT-activiteit het gunstigere thiopurinemetabolisme van patiënten met lage TPMT-activiteit zal nabootsen en uiteindelijk de terugvalpercentages zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MTX/6MP-onderhoudstherapie wordt uitgedaagd door behandelingsgerelateerde levertoxiciteit, het niet bereiken van de beoogde behandelingsparameter bij alle patiënten en het ontbreken van directe parameters voor het monitoren van de werkzaamheid of zelfs intensiteit van de behandeling. Patiënten met een lage activiteit van thiopurinemethyltransferase (TPMT), een enzym dat betrokken is bij het metabolisme van 6MP, hebben lagere niveaus van levertoxische metabolieten (MeMP's), hogere niveaus van de belangrijkste actieve metabolieten (TGN's) en verminderde terugval. De meeste patiënten (90%) hebben een hoge TPMT-activiteit. Bijna alle patiënten met hoge TPMT-activiteit en hoge MeMP-waarden ervaren verhoogde leverenzymen. Het verhogen van de 6MP-dosis bij patiënten met hoge TPMT-activiteit, om de therapie te intensiveren, zal vooral leiden tot een verdere verhoging van het MeMP-niveau. Een nieuwe benadering die het ongunstige thiopurinemetabolisme van de meerderheid van de patiënten compenseert, is gerechtvaardigd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 maanden tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde histomorfologische of cytomorfologische diagnose van NHL of ALL.

  • Voldoet aan slechts een van de volgende:

    1. Patiënt met NHL behandeld volgens het EURO-LB 02-protocol met nog minimaal 3,5 maanden 6MP/MTX-onderhoudstherapie of
    2. Patiënt met ALL of NHL bereikt de beoogde WBC niet (patiënten met een WBC > 3,0 x10^9/L) en/of ervaart verhoogde leverenzymen (ALAT > UNL) die worden toegeschreven aan een gelijktijdig hoog Ery-MeMP-niveau op standaard MTX/6MP-onderhoud behandeling.
  • TPMT wild-type genotype of TPMT fenotype met hoge activiteit (TPMT-activiteit hoger dan 14 IE/ml of tijdens onderhoudstherapie TPMT hoger dan 8 IE/ml gemeten in erytrocyten).
  • Bilirubine < 35 micromol/L, factor 2-7-10 > 0,5 of INR < 1,5 en normale hepatische doorbloeding (gecontroleerd door middel van echografie) binnen 1 week voorafgaand aan opname.
  • WBC > 1,5 x10^9/L, ANC > 0,5 x10^9/L en TBC > 50 x10^9/L binnen 1 week voorafgaand aan opname.
  • Pubertale teven, Tanner stadium B3/PH3 of hoger, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Seksueel actieve vrouwen moeten geaccepteerde veilige anticonceptie gebruiken (OCP's, spiraaltje, transdermale hormonale pleister, vaginale hormonale ring of subdermale hormonale implantaten) tijdens de therapie en tot een maand na voltooiing van de therapie.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
  • Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname is gegeven door beide ouders (en indien van toepassing door de patiënt) volgens de ICH/GCP-richtlijnen en de Helsinki II-verklaring.
  • Patiënten met acuut lymfoblastisch lymfoom (0-17.9 jaar) die de beoogde WBC niet bereiken (patiënten met een WBC > 3,0 x10^9/L) en/of ervaren verhoogde leverenzymen (ALAT > UNL) die worden toegeschreven aan een gelijktijdig hoog Ery-MeMP-gehalte bij standaard MTX/6MP-onderhoudstherapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinische verdenking van terugval of ziekteprogressie op routinematige beeldvorming of in laboratoriumresultaten.
  • Eerdere veno-occlusieve ziekte (VOD).
  • Allergie voor een van de ingrediënten in de drie geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 6-thioguanine, 6-mercaptopurine en methotrexaat

Dit is de enige behandelarm; alle in aanmerking komende patiënten krijgen standaard methotrexaat/6-mercaptopurine (6MP/MTX) onderhoudstherapie aangevuld met 6-thioguanine (6TG).

Patiënten worden ingeschreven wanneer hun onderhoudsbehandeling nog 12 tot 3,5 maanden duurt. Na dosisverlaging in 6MP tot 2/3 van de huidige dosis wordt 6TG-therapie gestart met een startdosis van 2,5 mg/m2/dag. De dosis 6TG wordt hierna elke 14 dagen verhoogd met 2,5 mg/m2/dag tot een max. van 12,5 mg/m2/dag is bereikt of totdat het thiopurinemetabolietenprofiel (Ery-TGN/Ery-MeMP) met ten minste een factor 5 is verhoogd.
Geneesmiddel: 6-thioguanine

Alle in aanmerking komende patiënten krijgen naast de standaardtherapie met 6-mercaptopurine en methotrexaat een supplement met 6-thioguanine.

In geval van significante myelo-/hepatotoxiciteit wordt alle therapie onderbroken. Als patiënten VOD ontwikkelen, worden ze uitgesloten van verdere 6TG-therapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in mediane thiopurinemetabolietindex
Tijdsspanne: Elke 2 weken tot max. proefperiode van 12 maanden
Verandering in Ery-TGN/Ery-MeMP na toevoeging van 6-thioguanine aan therapie. Tijdens de proefperiode worden de thiopurinemetabolieten elke 2 weken gemeten. De proefperiode is max. 12 maanden.
Elke 2 weken tot max. proefperiode van 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteiten
Tijdsspanne: Minimaal elke 2 weken, maximaal 12 maanden
Myelo- en hepatotoxiciteit. Bloedmonsters (WBC, aantal neutrofielen, aantal trombocyten, ALAT, bilirubine, factoren 2-7-10) zullen tijdens de proefperiode om de 2 weken worden genomen en op aanvullende tijdstippen in geval van klinische tekenen/symptomen van toxiciteit.
Minimaal elke 2 weken, maximaal 12 maanden
Verandering in mediane DNA-TG
Tijdsspanne: Elke 2 weken, tot 12 maanden
Verandering in DNA-TG (opname van thioguanine-nucleotiden in DNA) na toevoeging van 6-thioguanine. Deze parameter wordt tijdens de proefperiode elke 2 weken gemeten. De max. proefperiode is 12 maanden.
Elke 2 weken, tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kjeld Schmiegelow

Medewerkers

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital Skejby
Aalborg University Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JMC-2014-6TG/6MP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Non-Hodgkin lymfoom

Klinische onderzoeken op 6-thioguanine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren