Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie 6-tioguaniny w połączeniu z 6-merkaptopuryną podczas terapii podtrzymującej chłoniaka dziecięcego

6 października 2016 zaktualizowane przez: Kjeld Schmiegelow

Badanie fazy 1-2 6-tioguaniny w skojarzeniu z metotreksatem i 6-merkaptopuryną podczas terapii podtrzymującej chłoniaka nieziarniczego u dzieci

Celem tego badania fazy 1-2 jest zbadanie przydatności uzupełnienia standardowej terapii podtrzymującej metotreksatem/6-merkaptopuryną (MTX/6MP) u dzieci z chłoniakiem nieziarniczym za pomocą 6-tioguaniny (6TG).

Badacze wysuwają hipotezę, że dodanie 6TG do terapii podtrzymującej opartej na 6MP u pacjentów z wysoką aktywnością TPMT naśladuje korzystniejszy metabolizm tiopuryny u pacjentów z niską aktywnością TPMT i ostatecznie zmniejsza częstość nawrotów.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia podtrzymująca MTX/6MP jest wyzwaniem związanym z leczeniem toksycznością dla wątroby, nieosiągnięciem docelowego parametru leczenia u wszystkich pacjentów oraz brakiem bezpośrednich parametrów monitorowania skuteczności lub nawet intensywności leczenia. Pacjenci z niską aktywnością metylotransferazy tiopuryny (TPMT), enzymu biorącego udział w metabolizmie 6MP, mają niższy poziom toksycznych metabolitów wątroby (MeMP), wyższy poziom głównych aktywnych metabolitów (TGN) i mniejszą częstość nawrotów. Większość pacjentów (90%) ma wysoką aktywność TPMT. Prawie wszyscy pacjenci z wysoką aktywnością TPMT i wysokimi poziomami MeMP doświadczają podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych. Zwiększanie dawki 6MP u pacjentów z wysoką aktywnością TPMT w celu intensyfikacji terapii będzie prowadziło głównie do dalszego wzrostu poziomu MeMP. Uzasadnione jest nowe podejście kompensujące niekorzystny metabolizm tiopuryny u większości pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 14 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie histomorfologiczne lub cytomorfologiczne NHL lub ALL.

  • Spełnia tylko jedno z następujących kryteriów:

    1. Pacjent z NHL leczony po protokole EURO-LB 02 z co najmniej 3,5-miesięczną terapią podtrzymującą 6MP/MTX lub
    2. Pacjenci z ALL lub NHL, którzy nie osiągają docelowych WBC (pacjenci z WBC > 3,0 x10^9/l) i/lub mają podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (ALAT > UNL) przypisywaną jednoczesnemu wysokiemu poziomowi Ery-MeMP przy standardowym leczeniu podtrzymującym MTX/6MP terapia.
  • Genotyp typu dzikiego TPMT lub fenotyp o wysokiej aktywności TPMT (aktywność TPMT powyżej 14 IU/ml lub podczas leczenia podtrzymującego TPMT powyżej 8 IU/ml mierzona w erytrocytach).
  • Bilirubina < 35 mikromol/l, czynnik 2-7-10 > 0,5 lub INR < 1,5 i prawidłowy przepływ krwi przez wątrobę (potwierdzony ultrasonograficznie) w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
  • WBC > 1,5 x10^9/l, ANC > 0,5 x10^9/l i TBC > 50 x10^9/l w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
  • Kobiety w okresie dojrzewania, w stadium Tannera B3/PH3 lub wyższym, muszą przedstawić negatywny test ciążowy.
  • Kobiety aktywne seksualnie muszą stosować akceptowaną bezpieczną antykoncepcję (OCP, IUD, przezskórny plaster hormonalny, dopochwowy krążek hormonalny lub podskórne implanty hormonalne) w trakcie terapii i do miesiąca po jej zakończeniu.
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
  • Ustna i pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu została udzielona przez oboje rodziców (i w stosownych przypadkach przez pacjenta) zgodnie z wytycznymi ICH/GCP i Deklaracją Helsińską II.
  • Pacjenci z ostrym chłoniakiem limfoblastycznym (0-17.9 lat) nie osiąga docelowych leukocytów (pacjenci z WBC > 3,0 x10^9/l) i/lub występuje podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (ALAT > UNL) przypisywana jednoczesnemu wysokiemu poziomowi Ery-MeMP podczas standardowej terapii podtrzymującej MTX/6MP.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek kliniczne podejrzenie nawrotu lub progresji choroby w rutynowym badaniu obrazowym lub wynikach badań laboratoryjnych.
  • Przebyta choroba żylno-okluzyjna (VOD).
  • Alergia na którykolwiek ze składników trzech produktów leczniczych użytych w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 6-tioguanina, 6-merkaptopuryna i metotreksat

To jest jedyne ramię leczenia; wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają standardowe leczenie podtrzymujące metotreksatem/6-merkaptopuryną (6MP/MTX) uzupełnione 6-tioguaniną (6TG).

Pacjenci są zapisywani, gdy pozostało im od 12 do 3,5 miesiąca leczenia podtrzymującego. Po zmniejszeniu dawki 6MP do 2/3 dotychczasowej dawki rozpoczyna się terapię 6TG od dawki początkowej 2,5 mg/m2/dobę. Dawka 6TG będzie następnie zwiększana o 2,5 mg/m2/dobę co 14 dni, aż do osiągnięcia maks. 12,5 mg/m2 pc./dobę lub do momentu zwiększenia profilu metabolitu tiopuryny (Ery-TGN/Ery-MeMP) co najmniej 5-krotnie.
Lek: 6-tioguanina

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają suplementację 6-tioguaniną jako dodatek do standardowej terapii 6-merkaptopuryną i metotreksatem.

W przypadku znacznej mielo-/hepatotoksyczności cała terapia zostanie wstrzymana. Jeśli u pacjenta rozwinie się VOD, zostanie on wykluczony z dalszej terapii 6TG.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana mediany wskaźnika metabolitów tiopuryny
Ramy czasowe: Maksymalnie co 2 tygodnie. okres próbny 12 miesięcy
Zmiana Ery-TGN/Ery-MeMP po dodaniu do terapii 6-tioguaniny. Metabolity tiopuryny będą mierzone co 2 tygodnie w okresie próbnym. Okres próbny wynosi maks. 12 miesięcy.
Maksymalnie co 2 tygodnie. okres próbny 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczności
Ramy czasowe: Minimum co 2 tygodnie, do 12 miesięcy
Mielo- i hepatotoksyczność. Próbki krwi (WBC, liczba neutrofilów, liczba trombocytów, ALAT, bilirubina, czynniki 2-7-10) będą pobierane co 2 tygodnie przez cały okres badania oraz w dodatkowych punktach czasowych w przypadku klinicznych oznak/objawów toksyczności.
Minimum co 2 tygodnie, do 12 miesięcy
Zmiana mediany DNA-TG
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie, do 12 miesięcy
Zmiana DNA-TG (włączenie nukleotydów tioguaniny do DNA) po dodaniu 6-tioguaniny. W okresie próbnym parametr ten będzie mierzony co 2 tygodnie. maks. okres próbny wynosi 12 miesięcy.
Co 2 tygodnie, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kjeld Schmiegelow

Współpracownicy

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital Skejby
Aalborg University Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JMC-2014-6TG/6MP

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj